老周今年48岁，确诊糖尿病3年多，他每天按时吃二甲双胍和拜糖苹，严格控制饮食和运动；去检查时，空腹血糖高达9，餐后血糖15，医生建议加格列美脲。老周就纳闷了，明明刚开始吃药血糖也控制得挺好的，怎么现在药还要越吃越多，效果还越来越差呢？也很担心如果全部药都用上了，血糖还控制不好，该怎么办？
原发性和继发性药物失效
口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于磺脲类和格列奈类药物。有部分糖友在确诊糖尿病之初，口服磺脲类和格列奈类药完全就不起作用，血糖居高不下，这种我们称之为原发性失效，这种情况多见于发现糖尿病时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖友。而继发性失效，是指糖友在服用药物一个月或更长时间内，血糖可得到较好的控制，但随着时间的推移，药效却是越来越差，就算加到了最大剂量，血糖也无法控制在理想范围。
据相关资料统计，继发性失效的发生率每年达5%～15%，应用磺脲类药物治疗5年，将有大约30%～40%的糖友出现继发性失效。
关于口服降糖药失效的两大“真相”
①胰岛素抵抗。胰岛β细胞分泌功能逐渐衰退，外周组织对胰岛素的敏感性降低，正常人一天大概分泌40-50个胰岛素，就能维持正常的血糖代谢，有胰岛素抵抗时，分泌40-50个胰岛素，只有10个发挥了作用，此时，需要药物增加胰岛素的敏感性，不断释放胰岛素维持血糖代谢，久而久之，会出现胰岛素分泌不足的现象了。
②胰岛功能严重衰退。当胰岛素分泌不足时，可使用磺脲类或格列奈类的促泌剂，它们都是通过促进胰岛素释放去维持人体血糖代谢平衡，达到控糖效果的。本来糖尿病患者胰岛功能就是受损的，但仍然要在“高压”的环境下，不断分泌胰岛素，胰岛功能怎么可能长盛不衰呢？
其实，胰岛素抵抗往往是第一步，继而就会出现胰岛素分泌不足，这两者都是糖尿病的主要原因，而药物能否理想控糖也是依赖自身所剩的胰岛功能还有多少。
建议及方案
糖友一旦发现口服降糖药失效，建议糖友应及早加用胰岛素联合治疗，这样既便于控制自身血糖，也能减轻胰岛的压力，对于预防并发症和保护胰岛功能都起到的重大意义。
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