非布司他、别嘌醇、苯溴马隆的区别！

作者：Gcplive

来源：药评中心

目前，我国高尿酸血症（HUA）的患病率为13.3%，痛风的患病率为1.1%，已成为继糖尿病之后又一常见代谢性疾病。高尿酸血症（HUA）不仅可导致痛风、肾结石、慢性肾病，而且可能会引起心脑血管疾病和糖尿病等。

别嘌醇、非布司他和苯溴马隆是国内常用的降尿酸药，这三种药物之间哪些区别？

一、降尿酸药物选择策略

无症状高尿酸血症患者：推荐别嘌醇或苯溴马隆；已确诊为痛风的患者：推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆。

温馨提示：

因为非布司他具有潜在的心血管风险，2019年版《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》未推荐非布司他用于无症状的高尿酸血症患者。

二、降尿酸机制、强度比较

血尿酸水平升高主要有两种原因，一种是体内尿酸合成增加，另一种是尿酸排泄减少。

1、别嘌醇

别嘌醇，是次黄嘌呤类似物；活性代谢产物氧嘌醇，是黄嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇，均可通过抑制黄嘌呤氧化酶（还原型），减少尿酸的合成。

2、非布司他

非布司他，属非嘌呤类似物。非布司他，既可抑制还原型黄嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于别嘌醇。

3、苯溴马隆

苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

降尿酸强度：非布司他＞别嘌醇≈苯溴马隆。

三、别嘌醇：额外获益和用药风险

1、额外获益

国内外研究均发现，别嘌醇能改善血管内皮功能，改善心绞痛患者的运动耐量，减少心衰的发病率及死亡率。

10项临床研究的荟萃分析结果显示，别嘌醇可使收缩压平均下降3.3mmhg，舒张压下降1.3mmHg。

研究还发现，别嘌醇可以降低慢性肾病患者的血清肌酐，升高肌酐清除率。

2、用药风险

别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。

HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。 

因此建议，国人在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801基因检测，结果阳性的患者禁止使用。

四、药物相互作用

别嘌醇、非布司他均属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，当与被黄嘌呤氧化酶代谢的药物，如茶碱、氨茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤等合用时，可发生显著的相互作用。

需要特别提醒的是：

别嘌醇与阿莫西林合用，皮疹发生率可增加；与卡托普利合用，有发生致命Stevens-Johnson综合征的报道。

五、适应症、用法用量及用药交待

1、多喝水

苯溴马隆属于促尿酸排泄药，为防止形成尿酸结晶，每日饮水量不得少于1.5～2升。

虽然别嘌醇和非布司他不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，应增加饮水量。

2、检测肝功

别嘌醇、非布司他、苯溴马隆均具有肝毒性，若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。

3、注意皮疹

别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。皮疹可能出现在严重过敏反应之前，若出现皮疹时应停药并就诊。

4、警惕心血管事件

非布司他可增加心血管事件风险，用药期间若出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不规律、头晕、说话困难、突然剧烈头痛时，请立即就医。