【年度盘点】李进教授：2017消化道肿瘤热搜榜！

导读

值此岁末更迭之际，CCMTV临床频道小编特邀上海市东方医院李进教授，就2017年消化道肿瘤领域研究进展进行了全面盘点。

胃癌的新辅助化疗：FLOT三药方案有望替代ECF

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，手术是根治胃癌的最有效方法，但是手术并不能完全避免局部复发和远处转移的可能。而辅助治疗作为防止肿瘤复发、转移的有效方法，显示出了日益重要的价值。

MAGIC临床实验作为比较知名的研究，用手术前后各三个周期的ECF方案和不做任何辅助化疗组来比较手术切除率、安全性、以及无复发生存时间，研究证实ECF方案与单纯手术治疗比较，患者5年生存率有所提高。而最新的FLOT临床研究，使用三药联合(奥沙利铂+紫杉醇+氟尿嘧啶)，研究结果显示，R0切除率以及安全性，特别是在无疾病复发生存时间上，都比以往的ECF方案有所提高。

通过这个研究，可能未来对于潜在可切除或者是初治、手术治疗比较困难的病人，会采取新三药联合的方法做术前化疗，使得患者瘤体缩小，创造手术机会，同时也降低局部复发率。

胃癌分子靶向治疗，还需研究

胃癌是一个异质性非常高的恶性肿瘤，胃癌方面PD-1 /PD-L1单抗的疗效与肺癌、肾癌、其他恶性黑素瘤的疗效有一些差距。

尤其在用PD-1单抗和紫杉醇作对照的大型临床试验中，作为胃癌的二线治疗，疗效不令人满意，所以在免疫治疗方面，还需进一步加强研究和探索，胃癌的研究任重道远。

呋喹替尼作为晚期结直肠癌的三线治疗药物具有用武之地

今年比较重大的研究是三线小分子靶向药物呋喹替尼，用来治疗晚期肠癌。这项研究是由中国28家研究单位共同参与的一项大型前瞻性的临床研究。实验用呋喹替尼和安慰剂比较，呋奎替尼延长了2.7个月的总生存期。过去，晚期肠癌的标准治疗是瑞戈非尼，瑞戈非尼的总生存期在中国开展的临床研究当中是2.5个月。这也充分说明，抗血管生成的药物，对于二线化疗失败的大肠癌病人有用武之地。

呋喹替尼作为结直肠癌的三线治疗药物，在治疗过程中建议即使对于晚期患者仍要注意早期应用，尽早获益、持续应用及长期应用直至疾病进展。而且这个临床试验带来的是中国第二个抗血管生成药物口服的制剂，同时也是中国原创的产品。

肠癌的辅助治疗：IDEA研究

过去肠癌术后，对于二期和复发风险不高的病人，会采取单药，而对于复发风险比较高的，或者三期肠癌病人，采取FOLFOX 或 CAPOX方案来做术后辅助化疗。研究发现，半年的FOLFOX辅助治疗方案对于三期和高危二期患者可以明显提高疗效，无疾病复发时间延长。

IDEA研究通过超过了1万例病人入组，试验设计的初衷为：希望针对结肠癌患者的不同复发风险，即通过II期、III期临床试验以考察晚期结肠癌患者到底需要接受多长时间的化疗、或者需要采取何种不同的治疗策略。

结果表明：

1. 无论FOLFOX或者CAPOX方案，6个月疗程组的2级-3级外周神经毒性明显高于3个月疗程组，差异有统计学意义；

   
   

2. 3个月化疗组DFS时间劣效于6个月化疗组；

   
   

3. FOLFOX 3个月化疗组的DFS时间劣效于6个月化疗组；CAPOX 3个月化疗组的DFS时间非劣效于6个月化疗组；

亚组分析：

1. T1-3N1期结肠癌患者3个月化疗组的DFS时间非劣效于6个月化疗组；T4或N2期的结肠癌患者，3个月化疗组的DFS时间劣效于6个月化疗组；

   
   

2. T1-3N1期结肠癌患者，FOLFOX 3个月化疗组的DFS时间是否非劣效于6个月化疗组无结论；CAPOX 3个月化疗组的DFS时间非劣效于6个月化疗组。T4或N2期的结肠癌患者，FOLFOX 3个月化疗组的DFS时间劣效于6个月化组；CAPOX 3个月化疗组的DFS时间是否非劣效于6个月化疗组无结论。

IDEA研究，没有达到研究终点，P值超过了预选值，不能证明三个月的化疗方案跟六个月的化疗方案是完全一样的。但是，这个值在临界范围，其临床意义还是值得重视的。我们需要统计设计来规范临床研究，但需要具体问题具体分析。

但是亚组分析，证明CAPOX方案的疗效似乎要优于FOLFOX，但是现在不能证明，用FOLFOX方案，三个月一定和六个月一样，但是至少对于复发风险比较低的病人，如果是用CAPOX方案，三个月可以完全达到跟六个月的化疗方案一致，所以三个月的CAPOX方案，对于这些复发风险比较低的病人，完全可行。但如果病人的复发风险比较高，像N3、T4的病人，采取三个月的化疗是不够的，必须要采取FOLFOX方案，要做六个月，这是亚组分析的一个结果，但是如果病人属于低微复发风险，但用的是FOLFOX方案，或者他是高危复发风险，用了CAPOX方案，这两种病人到底采取三个月，还是六个月，就要根据不同的个体化去做分析。如果病人体质状况比较好，同时也有化疗的意愿，可以做六个月，如果病人体质状况比较差，出现比较重的毒副反应，也可以适当减少化疗的周期数，这样就可以更加灵活、机动的在临床上应用。

所以说在临床上，虽然这个研究的最终点没有达到要求，但是通过亚组分析，把人群个体化的区分，也能实现让病人的利益最大化。

肠癌的免疫治疗

大肠癌治疗中，2017年在免疫治疗上也有重大进步。有几项临床研究都分别证明：如果是错配修复基因的病人，采取PD-1能够获得比较好的治疗效果，这个不仅仅限于大肠癌，对于胃癌以及其它恶性肿瘤，都是具有普适性。所以对于有错配修复基因确实的病人，如果有标准治疗，可以先采取标准治疗，如果一线标准治疗失败，二线就可以采取用PD-1单克隆抗体来给病人做免疫治疗。

三药联合对 BRAF 基因突变的结直肠癌患者带来了福音

BRAF基因突变者不但对靶向药物耐药，对化疗药物也耐药。对于这类病人，研究发现维罗非尼联合西妥昔单抗和伊立替康用于 BRAF V600E 突变的结直肠癌患者的疗效远远超过了西妥昔单抗和伊立替康联合，显著地延长病人的无疾病生存时间和总生存期，所以三药联合对 BRAF 基因突变的结直肠癌患者带来了福音。

希望通过三期临床试验，来进一步予以证明，相信未来，会有临床数据公布。

小编总结：

2017年，胃癌和肠癌还是有比较多的新进展，希望能通过更多临床试验的开展，能够给病人带来更多的生存获益。