定远县境古为淮夷之地，战国时期属楚地。秦设郡县时，属 九江郡辖的阴陵(今定远县 靠山乡古城村)、东城(治今定远县 大桥镇三官集)县。西汉时，县境内设阴陵、东城二县和曲阳侯国(治今凤阳县龙头坝)，均属九江郡。王莽改东城为“武城”，阴陵为“阴陆”，曲阳侯国为“延平亭”。东汉时恢复西汉旧称，将延平亭改称西曲阳，东城阴陵、西曲阳三县皆隶属九江郡(治阴陵)。永平十五年(72年)，东城改属徐州下邳国，三国魏时撤销东城阴陵二县建置，改属淮南郡西曲阳县。西晋恢复东城、阴陵二县建制，仍属淮南郡。东晋建制与西晋同。南北朝，江淮地区为南北激烈争夺的场所，归属和建置变动频繁。刘裕代晋称帝时，东城县先属于南朝宋，后入北魏。南朝齐时，在境内设马丘郡(治今定远县兴隆乡蓝栅桥)。
南朝梁武帝时，始以“定远”为县名。据《太平寰宇记》载：“梁天监三年(504年)，土人蔡丰据东城，自魏归，武帝嘉之，改曰丰城，立为定远郡，又改为广安郡定远县”。梁武帝普通五年(524年)，派定远将军曹世宗攻破西曲阳，收复淮南失地，将西曲阳、阴陵、东城三县并为定远郡，置定远县。县名“定远”，含有安定边界、收复远方失地之意。梁大同六年(540年)置安州(治定远县大桥镇三官集)，领定远、临濠二郡。南朝陈时，陈宣帝太建五年(573年)定远复归南朝。 北朝曾数度领辖县境。北魏孝文帝永平三年(510年)置安州(治今县东南大桥镇三官集)。后又置北谯郡，治阴陵城(今定远县靠山乡古城村)，领南蔡(治阴陵城)、北谯(今凤阳县龙头坝)二县。北魏、东魏时，在今县境内曾设西沛郡，领肖、沛、平阳三侨县。北齐时，置广安郡(由梁临濠郡改名，位今定远县大桥镇)。大象一年(580年)入北周。
隋文帝仁寿元年(602年)，改广安为临濠县(治东城)，属濠州。隋炀帝改濠州为钟离郡，仍辖临濠县。 唐高祖武德三年(620年)改钟离郡临濠县豪州定远县。唐玄宗天宝四年(745年)定远县治迁至定城。此后历朝县治基本未支。天宝元年至乾元元年(742-758年)属钟离郡，后复豪州。贞观年后，州郡属 淮南道。元和三年(808年)改豪州为濠州。 五代十国时，定远先属淮南路，后属淮南西路濠州。 南宋乾道元年(1165年)濠州团练使移戍勘藕塘，金兵攻占濠州和定城。嘉定四年(1211年)金兵退，县治迁回原址并筑定城土城。 元朝时，定远初属濠州，至元十五年(1278年)，改属临淮府，至元二十八年(1291年)属河南江北行省安丰路濠州。
明洪武二年(1369年)九月，定远县直属中都(今凤阳)。十三年属六部凤阳府。永乐元年(1403年)一月属南京凤阳府。 清初定远县属江南行省，康熙六年(1667年)属安徽省凤颍六泗道凤阳府。
民国初实行省、道、县三级管理体制。民国21年(1932年)10月后属第四专区；民国27年10月改属第六专区；民国29年4月改属第五专区。
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