2023-01-13 21:53·
良医汇肿瘤资讯随着国内疫情防控政策的调整，新冠病毒的感染率出现快速上升趋势。不同于一般人群，肿瘤患者尤其是正在接受放化疗的患者，因治疗会导致机体免疫力较低，不仅更易感染新冠，而且重症的风险也较高，而一旦出现重症，往往也意味着预后不太好，甚至可能会引起死亡。
因此，肿瘤患者感染新冠后，如何避免出现重症现象，便成了目前患者关心的重点。目前国内获批的新冠特效药主要有三种（Paxlovid、阿兹夫定和莫诺拉韦）。
而火爆全网的Paxlovid便是其中一种。那么到底什么是Paxlovid？它的治疗效果怎么样？它又会对肿瘤患者的抗癌治疗产生影响吗？除了Paxlovid，另外两种，肿瘤患者又该如何使用它们呢？
一、什么是Paxlovid？
Paxlovid，国内一般叫它帕克洛维，是进口药。它其实包括了两种药，奈玛特韦（Nirmatrelvir，下图粉红色）和利托那韦（Ritonavir，下图白色）。
奈玛特韦（Nirmatrelvir）
利托那韦（Ritonavir）
其中奈玛特韦（红色）是主要的治疗药物，它能抑制新冠病毒的活性，阻止病毒在体内复制。而利托那韦（蓝色）不具有针对新冠病毒的治疗作用，但是它可以让抑制奈玛特韦的分解，让前者在体内一直处于一个较高的浓度，从而起到更好的抗新冠效果。
二、Paxlovid的治疗效果怎么样子？
Paxlovid上市前做过Ⅱ/Ⅲ期临床试验，结果显示Paxlovid能降低新冠患者88%住院或死亡风险。这也是它能获批的原因之一，需要注意的是，当时的毒株是德尔塔，相比现在的奥密克戎，毒性更强一些[1]。
那么Paxlovid对于未完成疫苗接种的奥密克戎感染者，效果怎么样呢？
在2022年10月，香港大学的研究人员在国际顶级期刊《柳叶刀》公布了Paxlovid的真实世界研究，本次研究收集分析了超过100w奥密克戎感染者的电子健康记录。
结果发现Paxlovid治疗后的新冠患者，死亡风险降低了66%，住院风险降低了24%，住院后疾病进展风险降低了43%，院内死亡风险降低了75%[2]。
莫诺拉韦胶囊说明书
尽管和上市前临床试验相比，数据稍微不那么好看，但同样也能证明了Paxlovid能降低新冠患者的重症和死亡风险。
需要注意的是，Paxlovid适用于新冠早期患者，也就是新冠病毒感染5天以内的轻型和普通型，但有风险发展成重症（肿瘤属于重症风险之一）的人群。
它是预防新冠发展重症的，不能预防感染，也一般不用于重症后的治疗[3]。
三、Paxlovid对肿瘤患者的抗癌治疗有影响吗？
对于部分肿瘤患者是有影响的。
因为奈玛特韦（红色）的代谢过程，有体内一种重要药物代谢酶CYP3A4参与。前面我们说提到，利托那韦（蓝色）会抑制奈玛特韦的代谢，而它的抑制机制就是抑制CYP3A4代谢酶。
但CYP3A4代谢酶并不单单参与是新冠口服药的代谢，它还会参与很多药物，包括抗癌药的代谢。而CYP3A4代谢酶被抑制，就会导致其他药物也不能代谢，进而引起体内药物浓度居高不下，最终引发药物严重不良反应，甚至引起死亡。而有些药物则能降低新冠口服药的治疗效果。
这类抗癌药有：
①禁止联合用
伊洛替尼、维奈克拉、恩扎卢胺、阿帕他胺、阿伐替尼、达拉非尼、艾伏尼布、洛拉替尼、瑞戈非尼、索立德吉、索拉非尼、托瑞米芬、伊布替尼、奈拉替尼、康奈非尼、硼替佐米 、维布妥昔单抗、布加替尼 、达罗他胺 、氟他胺 等；
②最好停用
厄洛替尼、吉瑞替尼、伊马替尼、奥拉帕利、培唑帕尼、舒尼替尼、塞瑞替尼、达沙替尼、尼洛替尼、福坦替尼、哌柏西利、阿贝西利、长春碱、长春新碱、度维利塞、恩曲替尼 、依托泊苷、拉帕替尼 、佩米替尼、普拉替尼、 泽布替尼等。
很多抗癌药都要经过CYP3A4代谢酶代谢，尤其是靶向药。不仅如此，还有很多心血管药和抗感染药等都和Paxlovid有相互作用。此外，Paxlovid对于肝肾功能也有一定的要求。
肝肾功能不全的人群也不能服用该药[4]。
希望大家用Paxlovid之前，一定要咨询医生的意见，看服用的药物之间有没有相互作用，自身的身体是否合适，以免产生一些严重的不良反应。
四、除了Paxlovid，还有那些新冠特效药？
①阿兹夫定
阿兹夫定是国产抗病毒药，于2022年7月25日批准用于治疗普通型新冠患者，于2023年1月8日，纳入医保。适应于病程较早，核酸阳性的患者。
真实世界研究发现，阿兹夫定能明显降低新冠病毒载量，患者的体内病毒浓度越高，治疗效果越明显，转阴速度也就越快。此外，相比如对照组，临床的改善明显，住院时间明显缩短[5]。
阿兹夫定为 P-糖蛋白（P-gp）底物及诱导剂，一般和抗癌药没有相互作用，但和地高辛、Paxlovid等药物具有相互作用，建议在医生的指导下使用[6]。
②莫诺拉韦
莫诺拉韦也是进口的一种新冠病毒治疗药物，2022年12月29日在我国获批，适用于轻型、普通型新冠成人患者中的高危人群，在症状出现后 5 天内服用。这和Paxlovid的适用范围类似[5]。
它也同样能够降低新冠患者重症及死亡风险，安全性较高，目前的证据也暂未表明和抗癌药之间存在相互作用。但效果稍劣于Paxlovid，价格也较高[7]。
③VV116
2022年12月29日，国际著名期刊《NEJM》公布了国产VV116的Ⅲ期临床试验结果，VV116在持续临床恢复时间方面不劣于 Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦），且出现的不良反应更少。
本次试验纳入的人群为上海市3月-5月期间的新冠Omicron感染者，结果发现服用VV116的新冠患者，中位恢复时间为4天，略优于Paxlovid组的5天，且不良反应更少[8]。
需要注意的是，目前VV116缺乏严格的防重症的临床研究，距离它在国内上市还有一段路要走。此外，目前还没有关于它和抗癌药之间相互作用的研究。
五、总结
作为新冠重症的高风险人群，肿瘤患者是目前新冠口服药的优先供给对象。但由于新冠口服药的特殊机制，肿瘤患者在用药之前，一定要询问医生的意见，告诉医生自己正在吃那些药，看看这些药物之间有没有相互作用，以免产生严重的后果。
目前新冠疫情严重，肿瘤患者一定要做好预防，尽快接种疫苗，注意避免聚集，戴口罩，勤洗手。同时，也要作息规律，均衡营养，适量运动，保持良好的免疫力。
参考文献：
[1]Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, et al. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408.
[2]Wong CKH, Au ICH, Lau KTK,et al.Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1213-1222.
[3]奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书
[4]Paxlovid Drug Interactions Checker - Drugs.com
[5]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home
