2023-02-16 16:20·
医学镜界已确定的前列腺癌风险因素包括年龄、种族、前列腺癌家族史或携带前列腺癌易感基因的致病种系变异。大约 10-15% 的晚期前列腺癌男性具有该疾病的种系遗传易感性（即BRCA2). 虽然最大、最知名的前列腺癌筛查研究（即 ERSPC）侧重于使用前列腺特异性抗原作为筛查工具，但组织和液体基因组生物标志物与现代成像方式的结合正在设计用于个体化并提高筛查和诊断途径的准确性。多基因风险评分的使用现在也可以根据许多低风险、常见的基因变异为男性提供个性化的前列腺癌风险，并且目前是正在进行的研究的主题。将基因组学纳入前列腺癌筛查、诊断和治疗途径的主流将很快成为常规临床实践的一部分。本章旨在总结关于具有前列腺癌遗传易感性的男性这一主题的当前知识，这种倾向是如何产生的，它分为低风险常见变异与高风险、罕见变异，以及它的影响和纳入筛查和诊断算法。还讨论了种系遗传学在筛查和诊断之外的重要性、其在致命前列腺癌鉴定中的作用，以及在晚期疾病靶向治疗选择中的作用。
介绍
有前列腺癌家族史的男性在早期检测前列腺癌时面临挑战，同时还要考虑 PSA 筛查众所周知的危害。男性家族史（即一级或二级亲属）的强度以及受影响家庭成员患前列腺癌的年龄也很重要。与没有家族史的男性相比，关于有家族史的男性的治疗结果、生存率和疾病等级/阶段的文献存在矛盾。
与一般人群中的男性相比，具有前列腺癌家族史的男性构成了前列腺癌发病率更高的重要男性人群。证据表明存在一系列风险，随着受影响亲属的数量和亲密度（即一级亲属）的增加，风险至少增加两倍 ( 1 ) 并恶化。一项来自超过 900 万人的家庭数据库的瑞典研究报告称，父亲和兄弟受到影响的男性的标准化发病率 (SIR) 为 23 ( 2). 遗传性前列腺癌 (HPC) 是一种基于男性血统的独特且特别定义的情况，描述了三类：(i) 连续三代患前列腺癌；(ii) 家族中至少有两例前列腺癌病例，发病年龄均<55岁；(iii) 三名或更多一级亲属在任何年龄都患有前列腺癌。这种类型的前列腺癌最早由 Carter 等人于 1993 年描述 ( 3 )。目前尚不清楚 HPC 的生物学特性是否不同于那些患有“散发性”（即没有前列腺癌家族史的人）疾病，但患有 HPC 的男性确实会在较早的年龄患上前列腺癌。在 ≤-55 岁诊断为前列腺癌的男性中，高达 43% 的病例发现 HPC（定义见上文）。与 HPC 相关的基因包括BRCA1/2和HOXB13。
与没有家族史的男性相比，有家族史的男性患前列腺癌的表现是否不同？
散发性、家族性和遗传性前列腺癌之间疾病生物学差异的证据多种多样。Gronberg 分析了患有家族性和 HPC 的美国家庭与患有散发性前列腺癌的男性的比较。他们表明，患有 HPC 的男性被诊断出患有更具侵袭性的前列腺癌，并且发病年龄较早（2 岁）并且 TNM 分期较差 ( 4). Kupelian 等人在对 1,000 多名男性进行的回顾性研究中表明，与未患家族性前列腺癌的男性（一位一级亲属患有前列腺癌）相比，根治性前列腺切除术后五年的无生化复发率较低。这项工作将家族史描述为在调整年龄、组织学、分期和手术病理学（例如阳性切缘）后生化复发的独立预测因子 ( 5 , 6 )。然而，在 Bova 发表的对 708 名接受根治性前列腺切除术且随访时间较长的男性进行的类似分析中 ( 7 )，与没有疾病和年龄家族史的男性相比，患有家族性前列腺癌/HPC 的男性在生化复发方面没有差异-匹配。
在一项针对癌症预防研究 II (CPS-II) 中 481,000 名男性的分析中，有任何前列腺癌家族史的男性死于前列腺癌的可能性比没有前列腺癌的男性高 60%，如果受影响的亲属有显着影响在 65 岁之前被诊断出患有前列腺癌 ( 8). 在对前列腺癌预防试验 (PCPT) 的安慰剂组中的 5,519 名男性进行的分析中，有前列腺癌家族史的男性（占队列的 16%）在任何形式的前列腺上携带前列腺癌的比值比为 1.31在研究随访期间进行的活组织检查。在有家族史的人群中，24% 接受过前列腺活检的男性被诊断出患有前列腺癌，而没有家族史的男性中这一比例为 17%；重要的是，研究人员没有报告家族史与高级别疾病相关（9). 询问前列腺、肺、结直肠和卵巢 (PLCO) 数据，Liss 等人发现，当有家族史的男性接受 PSA 筛查时，有家族史的男性的前列腺癌发病率和前列腺癌癌症特异性死亡率明显更高历史与那些没有（10）的人相比。
韦斯特曼等。回顾了 1987 年至 2010 年间在梅奥诊所接受根治性前列腺切除术的大约 16,000 名男性的一级亲属家族史对临床和死亡率结果的影响。他们的队列有很高的家族史发生率 (32.3%)。他们发现，与没有家族史的男性相比，有家族史的男性更容易患器官局限性和低风险疾病，并且 10 年癌症特异性（99% 对 97%）和总生存率（92% 对 85%）更高家族史（11）。在澳大利亚 Ang 等人对 9459 名男性进行的分析中，有前列腺癌家族史的男性总生存率更高（12) 在根据 NCCN 疾病风险类别、年龄和治疗年份进行调整后。在此分析中，家族史定义是关于祖父、父亲、叔叔、孩子或孙辈的二元“是”或“否”回答。最近，Urabe 等人发表了对 8 项研究的荟萃分析，涉及 33,027 名患者，报告家族史对局限性前列腺癌患者的癌症特异性死亡率或生化复发风险没有影响 (13 )。
PSA 筛查对有前列腺癌家族史的男性有何影响？
欧洲前列腺癌随机筛查研究 (ERSPC) (n=4,932) 的子集分析分析了家族史的影响。有和没有家族史的男性在 11 年期间的前列腺癌发病率存在显着差异（分别为 18% 和 12%，HR 1.6）。家族史状态以及年龄和基线 PSA 是前列腺癌发病率的重要预测因子，但家族史状态不是临床显着前列腺癌的独立预测因子。当男性按家族史状况进行分层时，发现有前列腺癌家族史的男性中有 5.1% 患有具有临床意义的癌症，而没有家族史的男性中这一比例为 4% (14 )。
在 PLCO 筛查试验中通过筛查组与非筛查组进行分析时，一级亲属有前列腺癌家族史的男性以及诊断为前列腺癌的一级亲属的数量与前列腺癌死亡率显着相关与筛查组 ( 15 )相比，非筛查组 (HR 1.89)表明筛查该组有好处。在两个研究组中，10.5% 没有家族史的男性被发现患有前列腺癌，而有家族史的男性中这一比例为 16.5%。诊断时癌症分期、年龄或 PSA 在两组之间没有差异。但必须记住，PLCO 研究本质上（由于试验筛查组的污染）是一项常规 PSA 筛查与机会性筛查的试验。
与前列腺癌有关的特定种系基因突变
存在特定的前列腺癌风险基因，在一般人群中很少发生 (0.2–0.3%)，但有证据表明在转移性前列腺癌病例中会发生富集。Pritchard 等人 ( 16 ) 强调了 DNA 修复基因突变在患有晚期前列腺癌的男性生物学中的重要作用，证明了具有胚系BRCA2突变的男性的相对风险 (RR) 为 18.6，具有 CHEK2 突变的男性为3.1。在他们对 692 名转移性前列腺癌男性的分析中，他们发现 11.8% 的男性在 DNA 修复基因中携带种系突变，其中 44% 在 BRCA2 中发现的所有突变基因。这些男性未根据诊断时的年龄或家族史状况进行选择。这与患有局限性前列腺癌的男性不同，据描述，他们的种系突变频率为 4.6% 。
在一项针对3607 名前列腺癌男性的横断面研究中，大约 17% 的男性也发现了致病性种系突变，未根据家族史、年龄或疾病阶段进行选择，其中 30.7% 是 BRCA1/2 变异，4.5%是由于HOXB13、14.1 % CHEK2和 9.6% 归因于ATM ( 18 )。英国遗传学前列腺癌研究 (UKGPCS) ( 19 ) 报告称，在 191 名有前列腺癌家族史（家族中有 3 例或更多病例）的前列腺癌患者中，有 7.3% 被发现携带致病性种系变异，最常见检测到处于BRCA2中（占所有致病变异的 28.57%）。重要的是，携带致病性变异与淋巴结或转移性疾病的诊断之间存在显着关联。
BRCA
BRCA1/2的突变在一般人群中很少见，但在德系犹太人中更为丰富（大约 2-2.5% 的德系女性携带BRCA1/2突变，3.2-4% 的德系男性患有前列腺癌）（20 ). BRCA2突变导致前列腺癌的风险最高（年龄≤65 岁的男性为 8.6 倍）( 21 , 22 )， BRCA1突变的影响显着 ( 23 )。在冰岛的一项研究中，BRCA1/2突变携带者在诊断时更年轻（69 岁对 74 岁），并且具有更晚期的肿瘤 (T) 分期（T3–4：79% 对 36%）和组织学侵袭性肿瘤（84% 对 52.7%）。携带者的中位癌症特异性生存期 (CSS) 为 2.1 年，而非携带者为 12.4 年 ( 24 )。
还报告了携带者的较差结果。Edwards 等人 ( 13 ) 在一系列BRCA2突变携带者和对照者中比较了前列腺癌诊断后的总生存期 (OS)。BRCA2突变携带者的中位 OS 为 4.8 年，而非携带者为 8.5 年。Castro 等人 ( 25 ) 报告了一种更具侵袭性的前列腺癌表型，与非携带者相比更频繁地与淋巴结受累和远处转移相关。Tryggvadottir 等人在冰岛进行的一项研究表明，与非携带者相比，携带特定 999del5 BRCA2 致病性变异的前列腺癌男性的平均总生存期约为 2 年 。
对于携带高危基因突变（如BRCA2 ）的前列腺癌男性，最佳治疗策略尚未确定，没有随机临床试验或大容量系列研究证明一种根治性治疗策略优于另一种。由于突变在普通人群和患有器官局限性疾病接受手术或放疗根治性治疗的男性中相对罕见，这样的试验将被证明是困难的。Castro 等人的一项回顾性系列回顾了 1302 名前列腺癌男性（67 名BRCA1/2突变携带者），发现放疗后无转移生存率和癌症特异性生存率较差（ 27) 尽管这在统计上并不显着。PROREPAIR-B 研究是一项多中心研究，招募了患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性，对 107 个 DNA 损伤修复基因的缺陷进行种系检测。他们的人口中有 16.2%（419 名男性）被发现携带种系突变，其中BRCA2最为常见。研究人员报告说，与没有BRCA2突变的男性相比，接受紫杉烷化疗作为一线治疗的BRCA2突变男性的结果更差，同时中位癌症特异性生存率降低（28). 对于具有有利风险的局部前列腺癌，主动监测 (AS) 现在是可接受和推荐的治疗选择，因此男性可以避免根治性治疗的风险和发病率，直到疾病状况需要它。Carter 等人 ( 29 ) 已经证明，与非携带者相比，患有BRCA1/2/ATM种系突变的 AS 男性疾病升级的发生率之间存在关联（风险高五倍；调整后的 HR 2.40，p=0.046）。
CHEK2、NBN、ATM
CHEK2突变与家族性和遗传性前列腺癌有关，特别是在斯拉夫人群中 ( 30 , 31 )。在一项针对 191 名家族中有 3 例或更多前列腺癌病例的男性的英国研究中，Leongamornlert 等人报告说，CHEK2种系突变占所有种系功能丧失突变的 14%，并且与更具侵袭性的前列腺癌相关 ( 19 )。
在发病年龄小于 60 岁的波兰男性和有前列腺癌家族史的男性中，BRCA1、CHEK2和NBN的突变频率高于没有的男性。NBN的创始人突变 (675del5)也与携带者前列腺癌发病率增加三倍有关，并且在调整年龄、分期和肿瘤分级后对总体生存率有显着影响 ( 32 – 34 )。在英国一项针对侵袭性前列腺癌病例的研究中，Mijuskovic 等人发现5.8% 的侵袭性前列腺癌病例中存在NBN中的蛋白质截断变体（ 35). 据报道，在 ATM 基因中携带致病性变异的男性患前列腺癌的风险增加了四倍以上，并且在大型病例对照中更有可能早发，Karlsson 等人的欧洲分析 ( 36 ) ，以及更短的生存时间和更年轻的前列腺癌死亡年龄 ( 37 )。
HOXB13
HOXB13基因致病性种系错义变异的携带者患前列腺癌的风险为 33%，而在斯堪的纳维亚的 5,000 多例病例中，非携带者的风险为 12% (38 )。对大约 2,400 个前列腺癌家族的分析发现HOXB13突变占 5%，这表明在已知携带这种种系变异的男性中进行靶向筛查具有潜在作用 ( 38 , 39 )。芬兰对 4,000 例前列腺癌病例进行的进一步大规模分析显示，与对照组相比，前列腺癌男性 (3.5%) 和有家族史 (8.4%) 的特定 G84E 突变的携带率显着更高（40). 在另一项研究中，Ewing 等人发现 G84E 突变的携带率在早期诊断为前列腺癌的男性和有阳性家族史 (1.4%) 的男性中比没有 (0.1%) 的男性更常见%) ( 41 )。携带者和非携带者之间的格里森等级没有差异（41). Nyberg 等人描述了致病性 G84E 变异携带者患前列腺癌的年龄特异性风险，并通过不同的家系对男性进行了分层。携带突变的人到 85 岁时患前列腺癌的平均预测风险为 62%，而没有突变的人为 15%。在父亲有前列腺癌病史的突变携带者中，风险估计范围为 69% 至 92%，具体取决于父亲诊断前列腺癌时的年龄，对于有两名一级亲属患病的男性，风险估计范围为从 70% 到 98% ( 42 )。
林奇综合症
Lynch 综合征是一种罕见的遗传性癌症易感性综合征，由错配修复基因的种系突变引起；MLH1、MSH2或MSH6。在一项调查 106 名具有错配修复突变的男性的研究中估计，突变携带者在 70 岁时患前列腺癌的累积风险为 30%，而普通人群为 9-12%。在可用组织学诊断的癌症中，5 例（62.5%）为低分化，Gleason 评分≥8（42）。IMPACT 研究第一轮筛选的最新结果描述了MSH2和MSH6的前列腺癌发病率更高突变携带者（与年龄匹配的非携带者对照相比），结果表明在这些高危人群中进行靶向 PSA 筛查可能有益 。
种系遗传学对治疗和结果的影响
对具有 DNA 损伤修复基因致病变异的男性进行靶向治疗一直是最近研究的主题。在患有BRCA1/2 种系或体细胞致病性变异的转移性去势抵抗性前列腺癌男性中，Olaparib 已在英国的 2 期 TOPARP 研究 ( 44 ) 中进行了评估，该研究招募了 92 名已知 DNA 损伤修复基因突变的患者接受300 毫克或 400 毫克奥拉帕尼。结果显示，400mg 组的放射学、PSA 或循环肿瘤细胞反应更强，这在BRCA1/2突变的患者中最为明显。PARP 抑制剂现已在美国和欧洲获得许可，用于 DNA 修复基因（ BRCA1、BRCA2和ATM）种系突变的男性（45 –47）。此外，在BRCA1、BRCA2和其他 DNA 修复基因中具有晚期前列腺癌致病性变异的男性也表现出对铂类化疗的令人鼓舞的敏感性。
种系单核苷酸多态性 (SNPS)
大规模全基因组关联研究 (GWAS) 已导致在多个染色体位点发现大约 269 个与前列腺癌风险 ( 51 – 54 ) 特异性相关的 SNP。目前，基于这些 SNP 可以解释 34-43% 的前列腺癌家族风险，与平均风险相比，处于风险概况前 1% 的男性患前列腺癌的风险增加 5.7 倍一般人口中的男性。通过测量特定疾病的遗传负担，多基因风险评分 (PRS) 提供了一种识别风险最高或最低风险的新工具。PRS 是通过对所有检测到的（和加权的）风险等位基因求和来计算的，每个等位基因的影响从已发布的 GWAS 中描述。除了临床信息（即年龄、PSA 和家族史）外，使用 PRS 已被证明可以预测前列腺癌并减少对前列腺活检的需要（58、59）). 局限性包括研究中非高加索人群的广泛代表性不足导致前列腺癌风险 SNP 发现，尽管 Conti 等人在最近的 GWAS 和荟萃分析中报告了多种族分析超过 107,000 个病例和不同的对照报告 269 个风险 SNP 的种族人群。他们报告说，非洲血统男性的遗传风险评分 (GRS) 比高加索人高 2.18 倍。
在 Schumacher 等人的荟萃分析中，根据 147 前列腺癌风险 SNP 概况，处于风险概况前 1% 的男性患前列腺癌的风险比平均风险男性（定义为那些在 25-75 的风险百分位数中）（60 ， 61 ）。值得注意的是，PRS 效应随着阳性家族史的存在和 55 岁以下被诊断为前列腺癌的人群而增加。
Pashayan 等人。评估了使用 PRS 减少与基于 PSA 的前列腺癌筛查相关的前列腺癌过度诊断的影响。他们使用 66 个前列腺癌风险 SNP，基于 17,000 例前列腺癌病例建立了 PRS，将男性分为风险四分位数。他们发现，基于 PRS 的风险分层能够将 PRS 最低四分位数和最高四分位数之间的过度诊断减少 56% (62 )。MacInnis 等人描述的 PRS（基于 26 个风险单核苷酸多态性）特别适用于患有家族性前列腺癌的男性 ( 53), 证明了家族史状态和已知前列腺癌易感性变异的平行影响。Seibert 等人报告了使用 54 个前列腺癌风险 SNP 的多基因风险评分 (PHS)。这显示了预测任何前列腺癌和侵袭性前列腺癌的前列腺癌诊断年龄的能力。在这项研究中，PSA 的阳性预测值 (PPV) 也随着 PHS 的增加而增加。
除了预测一般人群的风险外，已知前列腺癌 SNP 可以改变与BRCA1/2突变相关的风险。最近，在来自 CIMBA 联盟的大约 1,800 名欧洲血统的白人男性中研究了 147 前列腺癌 SNP 检测的效用。他们报告了具有BRCA1/2突变的男性的各种绝对前列腺癌风险，具体取决于一个人在多基因风险范围内的位置（图 1）。这些结果表明，PRS 可以提供临床信息，为携带致病性BRCA1/2变异的男性分配个体化的癌症风险，一小部分但重要的男性可以构成新的、未来增强的筛查策略的一部分BRCA1/2突变携带者。
图1
根据年龄和多基因风险，BRCA1/2 突变携带者患前列腺癌的风险。转载自 Barnes 等人 (64)。PRS 百分位数预测的患乳腺癌和前列腺癌的绝对风险。风险计算假设（更多...）
将遗传学纳入筛查和诊断途径
STOCKHOLM3 研究 (STHLM3) ( 65) 是第一个基于人群的前列腺癌筛查研究，前瞻性地评估了结合遗传信息的前列腺癌筛查策略。该研究的筛选模型结合了血清生物标志物（包括 PSA 及其异构体）、232 个风险 SNP 和已知的临床变量（例如，年龄、前列腺癌家族史、既往前列腺活检），并将其与单独的 PSA 进行比较（使用阈值≥3.0ng/ml)筛选策略。与 PSA 相比，STHLM3 模型检测具有临床意义的前列腺癌的灵敏度更高（AUC 0.74 对 0.56）。STHLME3 模型还将前列腺活检的数量减少了 32%，并避免了 44% 的阴性活检。考虑到原始 STHLM3 筛选研究中大多数参与者的白人种族，NCT04583072）。STHLM3MRI 研究结合了前列腺 MRI 的使用，它结合了配对和随机研究设计，其结果最近已发表 ( 66 )。当 Nordstrom 等人将 PSA 筛查结合系统活检的策略与“阳性”STHLM3 检测结合 MRI 靶向活检的策略进行比较时，他们发现诊断出的低级别癌症减少了 69%（95% CI 52–80；45 vs.在 STHLM3/MRI 队列中，每 10,000 名受试男性 142 人）和少 52% 的活检（95% CI 43–58；每 10,000 名受试男性 409 对 853 人）。因此，该测试组合显示出极大的希望，可以最大限度地减少前列腺癌的过度检测，同时保持对临床重要疾病的检测。
BARCODE1 ( NCT03857477 ) 将是第一项利用前列腺癌风险 SNP 概况评估普通人群靶向前列腺癌筛查的前瞻性研究。研究人员通过他们的全科医生招募患者，并向仅处于多基因风险前 10% 的男性提供 MRI 和前列腺活检干预。在 BARCODE1 试点研究中，接受邀请后的接受率为 26%，其中 25/303 名参与者根据他们的 PRS 排名前 10% 被确定为 MRI/活检邀请 (67 )。试点研究现已完成，完整的研究已完成招募并正在进行中。
Pashayan 等人 ( 68 ) 在一个超过 300,000 名女性的假设英国队列中模拟了一种改进乳腺癌筛查的风险分层方法，比较了不筛查、基于年龄的筛查和基于 PRS 的模型，其中只有 PRS 最高的女性提供筛查乳腺 X 光检查。当不向低风险女性提供筛查时，发现乳腺癌过度诊断率降低，成本效益提高。WISDOM 研究是一项随机对照试验，比较了美国 100,000 名 40-74 岁女性的个性化、基于风险的筛查与常规年度乳腺癌筛查。个性化筛查实验组基于女性的乳房密度、基于 200 多个乳腺癌风险 SNP 的 PRS、9 个基因组和种族 ( 69). 将来可以在前列腺癌中使用类似的方法。
靶向前列腺癌筛查
PSA 不是前列腺癌的诊断测试，也不太可能单独被视为令人满意的人群筛查工具。鉴于晚期和侵袭性前列腺癌可显着影响男性的生存 ( 70 )，针对癌症高风险和致死性前列腺癌高风险的男性将是筛查计划的更好目标。正是在这种情况下，临床和遗传风险建模可能在未来的靶向筛查策略中发挥重要作用。
在一项针对已知BRCA1/2突变的以色列男性的前瞻性筛查研究中，包括前列腺癌在内的 5 种不同癌症，使用年度 PSA 筛查和直肠指检，BRCA1 /2 突变携带者的前列腺癌检出率为3.8–8.6% ( 71 ) . Das 等人还报告了他们打算前瞻性研究一组具有已知致病性种系变异（BRCA1 /2、HOXB13、ATM、Lynch 综合征基因）的男性，这些男性在高风险诊所进行管理，其中包括 PSA、DRE、SelectMDx ™ 和基于 MRI 的算法 ( 72 )。
IMPACT 研究 ( NCT00261456 ) 是一项靶向筛查研究，招募了 3,000 多名男性（BRCA1/2、MSH2、MSH6、MLH1突变携带者和对照），调查靶向 PSA 筛查的结果；筛查干预是年度 PSA 和活组织检查，PSA 阈值为 3.0 ng/ml。BRCA1/2队列的初步和中期结果表明，在该人群中使用 PSA 进行靶向筛查对BRCA2突变的人群有益，突变携带者的前列腺癌诊断率更高，年龄更小，疾病更严重非携带者。2020 年，Segal 等人报告了他们在BRCA1/2中结合年龄分层 PSA 和 MRI 的第一轮筛查突变携带者。在招募的 188 名男性中，这种方法检测出了 8.6% 的癌症，与在 40-55 岁男性中发现的 PSA 相比，使用 MRI 筛查的净收益显着（PSA 在 55 岁以上的人群中获益最大）(73 )。Das 等人 ( 72 )的早期筛查结果、IMPACT 研究的 Lynch 队列 ( 43 ) 和 IMPACT BRCA 队列的中期结果 ( 74 ) 已经发表，正在等待完整的结果。Dahut 等人描述了一种针对已知或疑似高外显率癌症易感基因具有致病性变异的男性的筛查方案，他们打算每两年对 500 名患有前列腺 MRI、PSA 和 DRE 的男性进行重复筛查干预 。
目前尚不清楚 PRS 作为一种筛查工具在检测无症状男性的前列腺癌中究竟能发挥什么作用，这些男性被选为有家族史的人，因为大多数人的 PSA 较低。PROFILE 试点研究评估了招募具有前列腺癌家族史的男性进行前期前列腺活检和针对前列腺癌风险 SNP 的种系 SNP 测试的可行性，以便为所有男性分配 PRS。在 100 名具有前列腺癌家族史的健康男性中，无论 PSA 是否存在，均未发现 PRS 与前列腺癌诊断之间存在显着关联。然而，在这组 PSA 中值较低 (1.3) 的男性（平均年龄 53 岁）中被诊断出癌症的人数相当多；25% 的人在筛查活检中发现了前列腺癌，其中 48% 的人患有具有临床意义的疾病。十二名前列腺癌患者的 PSA <3 (52%)。没有注意到不良的社会心理变量（76 ).
结论
前列腺癌易感基因的种系突变在前列腺癌通路的各个方面都变得很重要，从筛查和诊断到患者预后咨询和靶向治疗。前列腺癌风险 SNP 的种系分析也可能在未来的前列腺癌筛查和诊断风险分层途径中发挥作用；确定可能从进一步诊断测试中获益更多的男性或安抚低风险人群。
Raghallaigh HN, Bott SRJ. The Role of Family History and Germline Genetics in Prostate Cancer Disease Profile and Screening. In: Barber N, Ali A, editors. Urologic Cancers [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2022 Sep 12. Chapter 15. PMID: 36343130.
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