2023-08-24 18:15·
全球肿瘤医生网研究人员成功发现“高级”免疫细胞！一位晚期癌症患者接受了1100亿“优质”T细胞治疗后，达到完全缓解，肿瘤全部消失，治疗后10年仍保持无癌状态！
所有人的体内都有一种强大的免疫细胞，时刻保护着我们远离癌症。它就是“杀手”T细胞。在免疫防御中，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦接收到信号，能够以非常精确的方式识别和消除癌细胞。人体内存在数十亿个T细胞，这些T细胞每时每刻都在和癌细胞进行猛烈搏斗。
近期，来自丹麦赫尔莱夫医院、英国卡迪夫大学和华威大学的研究人员最近发表了一项振奋人心的研究，宣布发现了一种新的“高级 ”T 细胞，它们能够更好地检测癌症生长，并且可以攻击多个癌症靶标。这些多管齐下的 T 细胞可以对大多数类型的癌症做出反应，因为癌症只需要表达一种异常靶标，就会被识别为“敌军”并被杀死！这项重磅的研究成果发表在国际知名期刊《细胞》杂志上。
治疗后10年无癌！这些“优质”的免疫细胞有望清除晚期癌症患者的肿瘤！
T 细胞通过检测和攻击肿瘤表达的抗原，在人体的癌症防御机制中发挥着至关重要的作用。
经过长达数十年的研究，研究人员又找到了一群“优质”的T细胞--TIL（肿瘤浸润淋巴细胞），与普通 T 细胞不同，优质 T 细胞能够靶向多种癌症蛋白，因此可能会产生针对多种癌症类型的疗法。这种疗法通过实验室培养可以靶向癌细胞的大量“优质”T细胞，来杀死晚期癌症患者的实体瘤。
在研究过程中，研究人员收集了之前参加过 TIL 疗法 1 期和 2 期临床试验并且现在已摆脱癌症的患者的新血液样本并保存了肿瘤细胞样本。
其中，IV 期黑色素瘤患者 代号MM909.24 接受了 1100亿自体 TIL治疗，治疗后10年仍保持无癌状态。
不可思议的是，当他们将患者的癌细胞放入这些已经完全缓解的，体内存在“优质”T细胞幸存者的血细胞样本中时，他们注意到 T 细胞活性更强。他们惊讶地发现，即使已经过去了10 年，这些患者体内的 T 细胞仍然能够区分健康细胞和癌细胞。
Sewell教授兴奋的说“我们在癌症幸存者的血液中发现了大量的“优质” T 细胞。到目前为止，患者数量很少，但这些 T 细胞仍然有可能与完全缓解或癌症清除有关。这些新发现的优质 T 细胞将来可能会带来有效的癌症治疗。另外，由于这些细胞是在实验室中培养的，因此可以对其进行修改和大量培养，以对抗不同类型的肿瘤和癌症。 ”
此外，研究人员表示，目前的研究只考虑了少数受试者。因此，需要开展一项涉及大量 TIL 治疗癌症幸存者的研究来进一步验证他们的发现。
癌细胞最怕的“天敌”--深藏在肿瘤中的TIL细胞
实际上，99%的肿瘤患者都不知道，杀伤癌细胞能力最强的“秘密武器”就是上述研究中提到的，深藏在肿瘤里的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
1986年，免疫学泰斗，美国癌症研究院的外科主任Steven Rosenberg博士首次在手术切除的恶性黑色素瘤组织中发现，除了大量肿瘤细胞，竟然还有少部分淋巴细胞，这表明机体已经启动了对抗肿瘤的免疫反应。研究人员将这部分珍贵的免疫细胞提取出来后发现，这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞。Rosenberg博士说肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞敢死队，也是深藏在肿瘤中的宝藏！
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。
“与其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。切除后，对从肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞DNA进行测序，以鉴定出在癌症中发现的突变，最终筛选出能够识别新抗原的TIL细胞，进行扩增，输回患者体内。简而言之，TIL治疗利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法。”免疫学之父--美国癌症研究院的外科主任Steven Rosenberg博士
（资料显示，老爷子今年已经83岁了，是世界公认的免疫疗法之父，毕生致力于为晚期癌症患者开发有效的免疫疗法和基因疗法，也是美国癌症研究院（NCI）的外科主任。）
TILs细胞具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。
2023，全球首款实体瘤TIL疗法有望上市！
除了上述还处于早期阶段的新研究，大名鼎鼎的肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）早已在国际各大肿瘤学会议上公布的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体肿瘤临床试验数据璀璨夺目，振奋人心。
黑色素瘤：近50%晚期患者肿瘤显著缩小，其中17名患者肿瘤消失！研究人员说：这绝对是在改变实践。
宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。
肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。
肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。
卵巢癌的初步数据显示，结果显示，疾病控制率100%。一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。
头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。
乳腺癌：一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括1名完全缓解（现在持续超过 5.5 年！原文链接：五年无癌里程碑！首位接受新型免疫疗法的乳腺癌患者宣布“临床治愈”）
更值得一提的是，2023年5月30日，美国Iovance生物公司重磅官宣，美国食品和药物管理局(FDA) 接受了大名鼎鼎的TIL疗法-- lifileucel（LN-144）的生物制品许可申请（BLA），并授予 lifileucel 优先审评权，用于免疫检查点抑制剂和靶向治疗期间或之后进展的晚期黑色素瘤患者，将2023 年 11 月 25 日作为最终决定的目标行动日期。这意味着一旦2023年底顺利获批，这将是全球首款上市的TIL疗法，将为实体瘤治疗开启新纪元，具有里程碑式意义！
Sarnaik博士说：“我很幸运能够在我们的中心鉴证这一疗法从启动临床到批准上市，这是一件艰难且难以想象的事情，但我们确实做到了，12 年前无法治愈的晚期黑色素瘤患者仍处于持久缓解状态。”
好消息！实体瘤“克星”TIL疗法已登陆中国，国内患者可申请！
TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR（完全缓解），这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。
需要告诉国内病友的好消息是，近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法，救命新疗法不再遥不可及！
据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌,,宫颈癌，头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。如果临床实验评估失败，想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。
随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。
参考资料：
https://interestingengineering.com/science/superior-t-cells-kill-cancer-tumor
Garry Dolton,Cristina Rius,et al.Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy，July 24, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.06.020
举报
