国内外临床研究报道，百年经典药物“阿司匹林”具有抗肿瘤及抑制肿瘤转移的治疗作用。近期，The Journal of clinical investigation最新刊登了一篇文章，研究人员发现阿司匹林可以通过COX-1 / TXA2信号通路抑制血小板的聚集，促使肿瘤细胞无法聚集抱团，并降低肿瘤细胞的转移。
肿瘤转移是导致了大部分癌症患者死亡的重要原因，因此预防肿瘤转移可能会提高肿瘤患者的生存率。目前发现有两种环加氧酶-1（COX-1）和环加氧酶-2（COX-2）与前列腺素的合成有关，而阿司匹林通过不可逆地抑制两种环加氧酶抑制前列腺素的合成。动物实验表明，长期服用阿司匹林可以抑制肿瘤的转移，进一步研究发现，COX1是阻止癌细胞转移的特异靶点，阿司匹林通过抑制COX-1而不是COX2来显著减少肺肿瘤的转移。此外，通过基因敲除小鼠或使用特异性抑制剂，也证明了COX1是阻止肿瘤细胞转移的特异靶点。
血栓素A2（TXA2）是COX-1的前列腺素类产物，COX1促进血栓TXA2的合成，从而增强血小板的粘附作用，并促进血小板凝集。研究人员发现TXA2具有抗肿瘤转移作用，在使用TXA2的基因敲除小鼠中发现肿瘤转移显著减少。进一步机制研究发现，通过抑制COX-1/TXA2信号通路降低肿瘤细胞上血小板的聚集、内皮细胞的活化、肿瘤细胞对内皮细胞的粘附以及促进转移的单核/巨噬细胞的聚集，并减少了转移前生态位的形成。因此，该研究证实COX-1 / TXA2信号通路在肿瘤转移中起到关键作用，该通路可以作为预防肿瘤转移的新靶标。此外，该研究进一步证明了阿司匹林具有抑制肿瘤细胞转移的抗癌作用。
原文：https://www.jci.org/articles/view/121985
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