年轻的M女士确诊为胰腺癌，临床中的标准治疗方案都失败了，医生说她仅剩下几个月的生存期，肿瘤已经转移至背部的肌肉，骨盆以及在整个腹腔扩散。在绝望时，医生推荐她参加了一种名为SM-88的实验性化合物的治疗，这是一种新型的口服化合物，最初医生只是希望这种药物能够延缓肿瘤的进展。
但是令医生大吃一惊的是，M女士的肿瘤竟然缩小到可以手术切除的程度，就这样，M女士已经从几个月的生存期幸存了五年。
SM-88（显示为蓝色六边形）会破坏肿瘤细胞的代谢，使其易受免疫反应和氧化应激影响。
初识SM-88
SM-88既不是靶向也不是免疫疗法，这是一种新型的联合疗法，利用了一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。该疗法已被证明在多种肿瘤类型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治疗中有效，并且具有低的毒性或严重不良事件报告率。
蛋白质MUC1是该过程的关键目标。癌细胞的自由基或活性氧（ROS）水平会升高。SM-88通过干扰肿瘤细胞MUC1活性控制ROS水平，导致毒性增加，最终引发细胞凋亡信号传导和细胞死亡。
SM-88由4种组分组成，其中的核心组分是一种功能失调的酪氨酸衍生物，作为蛋白质合成（包括粘液素）的错误构建模块；其他3种组分包括：西洛莫司，苯妥英和甲氧沙林，在亚治疗水平上用于改变患者或其肿瘤的生理机能，以补充和增强SM-88的活性。每种药物都是经过FDA批准的通用药物。
雷帕霉素（rapamycin，批准用于移植排斥的mTOR抑制剂）： 促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取。
苯妥英钠（Phenytoin，批准用于癫痫的P450 3A4诱导剂）：增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位。
甲氧沙林（Methoxsalen，批准用于治疗严重牛皮癣的黑素细胞产生诱导剂）： 增加黑色素和活性氧的种类，并作为氧化反应的催化剂。
SM-88对哪些肿瘤有效？
在最初的研究中，研究人员使用结肠癌小鼠模型评估了SM-88的剂量，结果显示，到研究的第19天，大多数小鼠还活着。在81 mg / kg的队列未报告死亡，在162 mg / kg S队列中报告了1例死亡，在324 mg / kg SM-88队列中报告了2例死亡。但是，值得注意的是，每天接受最大剂量SM-88的小鼠的肿瘤生长显着减少。
过去四年的试验表明该药物具有治疗乳腺，前列腺，肺和许多其他器官系统肿瘤的潜力，但是最有希望的临床数据来自胰腺癌的研究。
晚期胰腺癌是一种很难治疗的癌症，在所有癌症类型中生存率最低，最新统计的五年生存率中仅为9%，晚期疾病患者的生存率低于2%。疾病末期患者的平均生存期只有2个月。
尤其是如果患者一线治疗耐药后，二线和三线治疗的效果不仅很差，并且很少有患者能耐受标准剂量的治疗，临床中迫切需要新的治疗方案。
在2019ESMO大会上，更新了TYME-88-PANC试验的中期结果，非常令人振奋。
TYME-88-Panc胰腺癌试验（NCT03512756）已经测试了2个剂量水平的SM-88，也证实了晚期胰腺癌患者的生存率提高。在19名患有终末期胰腺癌的可评估患者中，67.8％在中位随访4.3个月时仍然存活。与根据历史研究得出的三线胰腺腺癌患者的预期中位总生存期（2.0个月）相比，增加了一倍以上。
更值得一提的是，这项研究入组的38例患者均为已被过度治疗并且病情非常严重的进展的终末期转移性胰腺癌患者，这些患者的预期生存期仅为2个月，通常医生会建议这些患者进入临终关怀阶段。
而这项结果显示，47.1％的患者获得了临床益处，包括病情稳定（7）和部分缓解（1）。研究人员指出，通常，胰腺癌的二线试验反应率<10％，三线治疗几乎无效。在88-Panc中，在接受至少二线治疗的5名患者（n = 17）中，SM-88治疗2个月后病变减少。其中 2例患者，1例接受二线治疗，另一例接受第四线或更多治疗，病变减少超过30％。此外，9名患者的CA19-9或癌胚抗原降低。
此外，SM-88的耐受性良好，仅有2例（6.5%）严重不良事件（SAE）被认为至少潜在地与SM-88相关。这些SAE都发生在同一例患者身上，这位患者仍在继续接受SM-88治疗。
我们期待这款药物能够早日上市，造福更多的胰腺癌患者。除了上述研究，还有众多有望延长晚期胰腺癌生存期的药物组合疗法也取得了突破性进展，如Nab-PTX 联合 S-1，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG）和FOLFIRINOX序贯治疗转移性胰腺癌，以及胰腺癌疫苗Gvax联合免疫检查点抑制剂等。大家可致电全球肿瘤医生网医学部申请新药的临床试验（4006667998）。
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