撰文：nagashi
延年益寿，是许多人的愿景，但在我们的认知里，长生不老只不过是虚妄，实现是不可能实现的。然而，随着科学和医学的不断进步，人类对自身健康和寿命的认知越来越深入，可以说，科技的进步正将长生不老的神话一步步转化为现实。
在当下，越来越多的人热爱运动健身，以保持一副健康完美的身材。在这个过程中，部分健身者会服用一些膳食补充剂从而促进增肥增肌，例如α-酮戊二酸盐（AKG）。
近日，美国巴克衰老研究所的研究人员在 Cell Metabolism 杂志发表题为：Alpha-Ketoglutarate,an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice 的研究论文。
该研究表明，α-酮戊二酸盐（AKG）作为一种健身膳食补充剂可能有更全面的健康益处——减缓衰老带来的破坏。研究人员表示，服用AKG的小鼠随着年龄的增长更加健康，还可延长中年雌性小鼠的寿命，更重要的是，服用AKG可以强身健体、减少发病率。
准确来说，AKG是线粒体三羧酸循环中重要的代谢中间产物，是连接细胞内碳-氮代谢的关键节点。因此，AKG不仅能用于健身者的增肥增肌，有时候也能用于治疗骨质疏松症和肾病。
AKG结构式
2014年，AKG作为一种可能的抗衰老疗法引起了人们的关注，当时有研究报告称，AKG可以延长秀丽隐杆线虫50%以上的寿命。这与低卡路里饮食效果相似——此前，低卡路里饮食被证明会促进健康的衰老，但对大多数人来说很难坚持下去。与此同时，其他研究小组也在果蝇中证实AKG可以延长寿命。
实际上，雷帕霉素、二甲双胍等化合物也被证实可以延长实验动物的寿命，但不管怎么说，AKG是细胞内天然存在的，相对而言，它会更加安全，副作用也更小。因此，研究这一化合物的延寿作用更具意义。
在此项研究中，巴克衰老研究所的Gordon Lithgow和Brian Kennedy领导的研究团队将研究对象转向了哺乳动物。他们给一组18个月大的小鼠（相当于人的55岁）服用相当于每天2%的AKG的食物，直到它们死亡，或者持续21个月。
本研究的模式图
值得注意的是，AKG在机体内的含量并非固定的，随着年龄的增长，血液中的AKG水平将逐渐下降。因此，研究团队的目的是通过饮食将年老小鼠的血液AKG浓度恢复到年轻小鼠的水平。
研究人员发现，在几个月内，这些喂食了AKG的小鼠就表现出一些差异——它们看起来比对照组的小鼠更黑、更亮、更年轻。与此同时，喂食AKG的小鼠在“虚弱”测试中的风平均高出40%以上，“虚弱”测试是根据31个生理属性进行的，包括毛发颜色、听力、步态和握力等。
AKG延长寿命，降低死亡率
更令人惊讶的是，在喂食了AKG之后，雌性小鼠的寿命比对照组小鼠的平均寿命长8%到20%。如果类比于人（按平均寿命80岁来算），这相当于最长可以延寿16年！
进一步的分子机制研究表明，喂食AKG的雌性小鼠产生了更高水平的抑制炎症的分子，而慢性炎症会刺激许多老年疾病，如癌症、心脏病、关节炎和痴呆。
AKG治疗延长了健康寿命，减轻了年龄相关的疾病
遗憾的是，AKG疗法并非百利而无一害——喂食AKG的小鼠在心脏功能或跑步机耐力测试中表现并不好，而且“虚弱”测试不包括认知表现。因此，AKG疗法的安全性仍有待进一步验证。
总而言之，这项研究首次在哺乳动物中证实AKG作为一种健身膳食补充剂可以有效减少衰老带来的破坏，并延长雌性小鼠的寿命！
目前，该研究的通讯作者Brian Kennedy计划很快在人类志愿者身上测试AKG：研究团队将在一组45到65岁之间的志愿者中观察AKG是否能改善与衰老相关的生物标记，如炎症、动脉硬化等。
与此同时，Kennedy控股的庞塞·德莱昂健康公司（Ponce de Leon Health）也正在印第安纳大学进行一项类似的研究。该公司目标是寻找和开发人人都能用得起的抗衰老解决方案。
该公司是以西班牙著名探险家庞塞·德莱昂命名，庞塞·德莱昂（1474年-1521年），曾从印第安人那里听到了不老泉的传说，后致力于寻找不老泉。《加勒比海盗4》电影中的主线剧情就是寻找不老泉。
实际上，庞塞·德莱昂健康公司已经在销售一种名为Rejuvant的AKG配方，并称它可以“延缓衰老过程”，但具体疗效仍有待进一步的临床试验去验证。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.004
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