本文作者：亚利桑那大学硕士@ 马猴
上周，时光派介绍了《Cell》子刊上发布的最新AKG抗衰老研究论文，大家还有印象吗？研究结果显示AKG成功延缓小鼠衰老并延长寿命。一时之间，人们的目光纷纷聚焦于这种物质，好奇它是否可以成为真正的'抗衰老神药'。虽然时光派认为AKG抗衰的机理成谜，但依旧期待后续的临床研究结果。
近日，该论文的合著者，新加坡国立大学的Brian Kennedy教授与媒体分享了这一论文研究的重要意义以及接下去的实验方向。
本文是时光派对该访谈内容的翻译
Brian Kennedy教授是衰老研究领域的领军人物，也是新加坡国立大学健康长寿中心的主任。Kennedy教授与Gordon Lithgow实验室合作，致力于利用蠕虫模型来寻找具有抗衰老功能的天然物质配方。
AKG（α-酮戊二酸）是三羧酸循环中重要的代谢中间产物，是连接细胞内碳-氮代谢的关键节点。AKG不仅能用于健身者增肌，也能用于治疗骨质疏松和肾病。
Kenndy教授介绍道：'在我们筛选了几十种抗衰配方后，脱颖而出的物质是AKG。于是我们开始使用中老年小鼠测试AKG的抗衰老功能。'
'实验结果发现AKG不仅平均延长了小鼠5%到10%的寿命，还降低了它们50%的衰弱指数。所以我认为这是第一个在动物模型中可以降低发病率的物质。在我看来，许多干预措施似乎可以延长健康状态和寿命，可我们依旧会得病。而AKG已有两轮动物实验来支持它可以压缩得病时间。'
Kennedy教授强调：'AKG是非常安全的。有大量临床试验表明每天服用多达6克AKG也完全没有副作用，健美运动员们已经服用它很长的时间。因此，我觉得AKG也许真的能安全地用于延长人类健康期。'
AKG的本次研究是由抗衰老公司庞塞德里昂健康公司（Ponce De Leon Health）赞助，该公司的'Rejuvant LifeTabs'系列产品就以AKG为配方基础，Kennedy教授也是该这家公司的首席科学官。他介绍：'公司已经推出了两种AKG产品，分别面向不同的性别。基于我们正在研究的协同效应，产品还添加了不同的维生素。'
Kennedy教授正计划在新加坡国立大学进行一项针对45至65岁人群的AKG临床试验。
他表示：'我做这项临床实验，是想要了解AKG的运作机制。这篇小鼠论文中提到，AKG改善了多个能反应衰弱的指标，如毛发变白和脱发。虽然AKG对这些指标都有积极的效果，但我们还不了解AKG的作用机制。'
图：左侧为AKG喂养10个月的雌性小鼠，右侧为同年龄对照小鼠。
Kennedy教授说：'从某种意义上说，AKG水平，就像NAD一样，会随着年龄的增长而下降，因此人体需要补充它，让身体回到更年轻的水平。
他指出，AKG是脱甲基酶的底物（脱甲基酶可能影响表观遗传时钟），它同时也参与中心代谢，连接着氨基酸分解代谢和碳水化合物代谢，甚至可能增加细胞代谢的灵活性。
Kennedy教授解释说:'实验了解到AKG增加了红细胞的谷胱甘肽水平。这一点可能非常重要，因为如果红细胞中产生更多的谷胱甘肽，那么周围组织将获得更多的氧气，可能使肌肉功能更发达。这也许就是人们服用AKG，来提升肌肉耐力的原因。'
他补充:'目前大多数的人体实验并没有专门研究AKG。市面上的产品配方也都是把AKG和一堆氨基酸混合在一起，我个人不是很赞同，因为当你把AKG和一种氨基酸联系起来时，我不知道这个配方会对衰老过程产生怎样的影响。'
虽然AKG是一种安全的天然物质，但Kennedy教授在新加坡国立大学的计划试验还是非常谨慎的。他表示：'我们并不需要做AKG安全试验，可保守起见，我们还是想得到数据来证明其安全性。此外，在这项为期九个月的研究中，我们将测试一系列的衰老生物标志物和炎症标志物，来证明AKG的抗衰老效果。'Kennedy教授计划在2021年年初至年中完成临床实验。
Kennedy教授表示：'目前许多学者都加入了抗衰老补充剂的研究开发中，市场上也出现了许多补充剂产品。老实说，我不能告诉你哪种补充剂有效，哪种无效，因为它们中的大多数都没有经过完善的测试，但我认为这些物质很有潜力。'
'FDA至今不把衰老当作一种疾病，所以目前没有任何药物可以用于治疗衰老，我希望这一问题能够早日解决。但与此同时，我认为第一个真正有效抗衰老的干预措施，可能就是补充剂，因此我对这个领域信心满满。'
'也许未来的干细胞研究才是抵抗衰老的真正关键所在，但就目前而言，如果我们能适度延长健康期，那将带来巨大的经济效益并提升生活质量。'
Kennedy教授本人对于AKG的看好，在上文的访谈中可见一斑。然而连教授本人都承认目前对于AKG的作用机制还有待研究，所以广大读者不如都冷静一波，静候临床实验结果。AKG会是下一个抗衰神药吗？我们拭目以待。
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