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珊瑚能活几百岁,人类也可以吗? 瑞金医院试图破译海洋生物健康长寿“密码”

  珊瑚、海绵、海龟等海洋生物能活几百年,而且是健康地活着,它们健康长寿的奥秘是什么?人类可以从中学到什么?

  4月22日,在历经近两年的太平洋珊瑚礁研究项目(Tara-太平洋)的纵帆船—TARA停靠上海之际,瑞金医院举行“人类健康与衰老:自然的启示”研讨会。会议是全球首次汇集完全不同学科领域的中法两国科学家,包括微生物学家、生物医学研究人员、生物化学家、分子和细胞生物学家、海洋生物学家、生态生理学家,和医生之间的多学科交流,针对生物多样性在衰老研究领域的重要性进行研讨,特别是首次探讨海洋生物生态系统多样性在衰老生物医学研究中的重要意义。



  会上,上海交通大学医学院附属瑞金医院中法生命科学和基因组学中心主任陆一鸣向记者透露,瑞金医院研究团队通过检测tara科考船在深海采集的珊瑚及海绵标本,进一步探讨调控海洋生物中健康长寿的分子机制,为临床上慢性年龄相关性疾病的治疗和慢性组织退行性病变等病理性衰老提供研究新方向和药物靶标。



人们为何会衰老? 


  人口老龄化是摆在全人类面前的严峻问题,如何让人们健康的活到老,而不是饱受疾病痛苦,这是值得关注的问题。那么人们为什么会衰老?衰老及其相关疾病是基因、表观遗传、生活方式和外部因素共同作用的结果,这些过程降低了机体适应环境改变的能力。人们对衰老的本质知之甚少。


  不过别担心,近年来,涌现出越来越多有趣的特殊生物老年学研究,尤其是从海洋生物(包括珊瑚、海绵、河蚌以及鱼类)研究中发现了复杂的进化现象和机制,控制组织发育、重塑、再生、损伤、修复和衰老。认识海洋生物超长寿命和抗逆性的通路,在衰老领域以及对抗年龄相关病变的转化研究中具有重要潜能。



研究“端粒”
读懂调节体细胞寿命的分子“时钟”


  陆一鸣介绍,在瑞金医院的实验室里有通过tara科考船采集到的5000种珊瑚样本和3000种海绵样本,由科学家和医生组成联合团队通过检测里面的端粒,即染色体上末端的一个结构,能指示人的生理寿命,随着年龄增长,端粒是越来越短的,他们研究海洋生物的端粒和人类有何不同,通过端粒上的信息,从而调整人的信息通路,探讨珊瑚和海面为什么能活几百年,人只能活几十年,这之间到底有什么联系,并进一步研究病理性衰老的机制,开发针对病理学衰老的药物。


  据专家介绍,在大多数正常体细胞中,端粒长度被誉为调节体细胞寿命的分子“时钟”。端粒是确保线性染色体基因组稳定的重要组成成分。端粒状态的改变会加速细胞衰老进程, 影响干细胞的生物功能和引发包括癌症在内的众多疾病。端粒对细胞转归的影响与端粒功能密切相关。端粒参与组成染色质结构,控制染色体DNA的末端复制,确保染色体末端稳定不受DNA损伤反应机制侵袭和调控基因表达。



  在正常细胞中,端粒长度因“末端复制问题”达到一个临界点,即其中一个或更多端粒成为游离DNA末端和DNA损伤反应机制识别和攻击的对象,导致复制衰老或细胞凋亡,这是机体抑制老化细胞和恶性细胞增殖的保护机制。值得注意的是,干细胞的更新,以及组织的发育和再生都需要正常的端粒功能。通过研究端粒可研究包括骨髓衰竭综合征、先天性角化不良、贫血、多发性肺纤维化和成人早衰症等在内的遗传性疾病。


筛选可影响端粒结构
阻断肿瘤延长寿命的药物


  上海交通大学医学院附属瑞金医院“血液学和癌症”国际实验室团队负责人叶静透露,上海交通大学医学院附属瑞金医院中法生命科学和基因组学中心成立已有15年,课题组主要是研究“端粒”。“因为,端粒的结构长短变化是衰老里面一个及其重要的机制,那么,这和海洋生物的联系是怎么样的呢?目前,该研究还在进行当中。此外,我们也正在研究从海绵中筛选出海绵影响端粒结构的药物,可以阻断肿瘤延长寿命的药物。”


  专家介绍,“有关筛选新的抗癌药物的策略,我们发现在很多不同类型的肿瘤细胞中TRF2过表达,它不是通过经典的端粒盖帽作用来促进肿瘤的发生,而是通过其结合于端粒外靶点的能力。我们推断以 TRF2的端粒外作用为靶点但是保留它的端粒盖帽功能可以避免以端粒为靶点的治疗促衰老的副作用。我们现在想要进行创新细胞分析以便进行药理学筛选出新的抗癌和抗衰老复合物。”

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