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Nature子刊:突破!这些基因可预测乳腺癌复发!

作者:Michael,Zoe

乳腺癌被誉为影响女性生命健康的“头号公敌”。虽然随着基因疗法以及内分泌抗癌疗法的发展,原发性乳腺癌得到了很好的遏制,但肿瘤患者仍然存在复发风险,其由于复发肿瘤对于之前的治疗大多具有抗性,因此肿瘤一旦复发,患者的预后往往较差。因此,尽早筛选出有复发风险的乳腺癌患者将更有利于对其针对性治疗。来自华盛顿大学圣路易斯医学院,贝勒医学院和不列颠哥伦比亚大学的研究人员通过大型基因组分析将某些DNA突变与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的高风险复发率联系在一起,该研究的最新结果发表于9月4日的《Nature Communications》。

最常见的乳腺癌类型之一——雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌

根据美国癌症协会的数据,美国每年有超过266,000名女性被诊断出患有浸润性乳腺癌,并且约70%的患者是雌激素受体阳性(ER+)类型。ER阳性乳腺癌患者有许多用以阻断雌激素受体进而阻止肿瘤生长的治疗选择。

这种激素疗法比传统的化学疗法和放射疗法更为有效且毒性更小,但是一些肿瘤对这些治疗产生了抵抗力。这些肿瘤突变促使肿瘤继续生长发育,且不再依赖于雌激素的存在。由于这些突变是导致乳腺癌死亡的主要原因,因此,此类型的突变引起了研究者们极大的兴趣。

Obi L. Griffith表示,“我们希望帮助医生找出那些复发概率高的患者,同时,那些与预后良好相关的基因突变可能会令患者需要更少的强化治疗,但如果患者具有高复发风险相关的基因突变,那么筛选出这些患者将更有利于其未来的治疗”。

2500名ER+乳腺癌患者的研究成果

研究者利用使用625例绝经后和328例绝经前雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌患者的DNA样本83个基因进行了详细的对比研究,明确了DNA突变与患者预后的密切关系。这些数据可以帮助预测哪些乳腺癌患者患者最有可能复发,并指导其使用正确的治疗策略。同时它还为新发现的高危突变患者开辟了更为有效的治疗方法。

研究人员分析了超过2,500名雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者的肿瘤样本,这是乳腺癌最常见的临床类型之一。此类患者的肿瘤细胞具有与雌激素结合的受体,进而驱动肿瘤的生长。

这项新研究证实了过去的研究成果:MAP3K1和TP53基因中相对常见的突变对肿瘤侵袭性有相反的作用——MAP3K1突变患者的预后良好,而TP53突变患者则存在高复发率。该研究还明确了另外三种基因-DDR1,PIK3R1和NF1。这些基因突变并不常见,但与癌症复发和扩散有关。

该研究的意义超出基因检测本身的意义

这项研究的一个独特要素是样本的平均年龄。基本上所有患者均已超过20岁,这让研究人员可以充分了解患者的病史情况。但与最近的肿瘤测序研究不同。

研究者并没有将患者肿瘤组织的基因测序结果与其正常组织进行对比,而是将测序结果与其他正常人的基因测序结果进行对比,这将更有利于筛选出诱发乳腺癌复发的DNA突变位点。

Nicholas C. Spies表示,科学家目前已经拥有了足够的健康基因组测序结果,能够利用基因库水平的测序结果对正常基因组与肿瘤基因组进行对比,并使用生物信息学方法来处理正常人基因序列与肿瘤的基因序列的数据结果,这将更有利筛选出对患者及医生有用的生物学信息。

参考文献:

Torsten O. Nielsen, Elaine R Mardis, Matthew J. Ellis. The prognostic effects of somatic mutations in ERpositive breast cancer

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