近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。
在3月25日，Tepotinib被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为全球首个口服MET抑制剂。
除此之外，卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。
就在刚刚落幕的2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药可谓风光无限，成绩突出！
初治患者DCR达96.4%，卡马替尼一线治疗效果突出
在此次AACR大会上公布了II期临床试验GEOMETRY mono-1的研究数据，共纳入97例MET 14跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，给予卡马替尼治疗。
结果显示，在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%，DCR为96.4%。
经治患者DCR达78.3%，卡马替尼后线治疗毫不逊色
在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，BIRC评估的ORR为40.6%，DCR为78.3%。研究者评估的ORR为42.0%，DCR为76.8%。
在初治患者中，中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月，中位无进展生存期（PFS）为9.69个月。在经治患者中，DOR为9.72个月，PFS为5.42个月。
颅内ORR达54%，卡马替尼高效脑转移疗效不俗
在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内ORR达到54%（7/13）。
在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解（PR）患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。
【真实案例】
大会上报道的一个真实案例，1例73岁女性患者患有多处脑转移，既往接受K药和全脑放疗，2018年2月开始接受卡马替尼后首次CT显示达到多病灶完全缓解，目前已经持续了25个月以上的治疗。
从上述研究数据可以看出，卡马替尼是最有希望给患者带来获益的靶向药，其一线及后线治疗MET异常的NSCLC患者的疗效不俗，初步数据还显示出其入脑能力喜人。
基因检测是首诊首治的标准
METex14突变是公认的致癌驱动因素。诺华与Foundation Medicine合作，正在开发针对卡马替尼的伴随诊断剂，用于肿瘤组织和液体活检，将包括在FoundationOneCDx以及即将推出的Foundation Medicine液体活检平台中，目前正在接受FDA审查。
而此次AACR大会上，Edward B. Garon博士也在研究中指出，建议患者早期治疗时应进行权威的基因检测，再选择对症的治疗方案。想要了解更多的基因检测、国际会诊及临床试验等抗癌前沿信息请咨询全球肿瘤医生网医学部。
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其他针对MET基因突变晚期肺癌临床研究盘点
1 克唑替尼
一项II期临床入组69例MET基因突变晚期肺癌患者，均为其他治疗失败的患者。客观缓解率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为78%，中位无疾病进展生存时间（PFS）为7.3个月，疗效维持的中位时间（DOR）为9.1个月，中位总生存期（OS）为20.5个月。
2 沃利替尼
在2019年AACR年会中公布了沃利替尼治疗MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他类型非小细胞肺癌(NSCLC)的研究结果。此项试验纳入了41例MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者，在31例评估患者中，有17例患者病情缓解，12例患者病情稳定，客观缓解率达54.8%，疾病控制率达94%。
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图注：*表示有1例患者的PR状态尚待确定
3 Tepotinib
Tepotinib的批准基于正在进行的单臂II期VISION研究的数据。该研究共入组了99例携带METex14跳跃改变的非小细胞肺癌患者（包括15例日本患者）结果显示：
根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检或组织活检检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为42.4%；在液体活检、组织活检识别的患者中，中位缓解持续时间（DOR）均为12.4个月。
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