在《伤寒论》和《金匮要略》中，桂枝汤外可祛除外感六淫秽病邪，内可祛除痰瘀水等病理产物。
太阳篇分伤寒和伤风，“太阳病，汗出，恶风，脉缓者，名为中风”。“太阳中风，阳浮而阴弱，阳浮者，热自发，阴弱者，汗自出。啬啬恶寒，淅淅恶风，翕翕发热，鼻鸣干呕者，桂枝汤主之”。桂枝汤主治太阳中风证，占太阳篇半壁江山。
太阳与阳明合病的有:“太阳病，项背强几几，反汗出恶风者，桂枝加葛根汤主之”。“太阳与阳明合病者，必自下利。葛根汤主之”。阳明病的有:“病人烦热，汗出则解，又如疟状，日哺所发热者，属阳明也。脉实者，宜下之;脉浮虚者，宜发汗。下之，与大承气汤，发汗，宜桂枝汤”。“阳明病，脉迟，汗出多，微恶寒者，表未解也，可发汗，宜桂枝汤”。太阳与少阳合病的有:”伤寒六一七日，发热，微恶寒，支节烦疼，微呕，心下支结，外证未去者，柴胡桂枝汤主之“。”太阳与少阳合病，自下利者，与黄芩汤;若呕者，黄芩加半夏生姜汤主之。”
太阴病有:“本太阳病，医反下之，因尔腹满时痛者，属太阴也，桂枝加芍药汤主之，大实痛者，桂枝加大黄汤主之”。厥阴病的有:“手足厥寒，脉细欲绝者，当归四逆汤主之”。少阴病的有:“少阴病，咽中痛，半夏散及汤主之”。
祛除风湿病邪的有:风湿相搏，骨节疼烦，掣痛不得屈伸，近之则痛剧，汗出短气，小便不利，恶风不欲去衣，或身微肿者，甘草附子汤主之。
用于黄汗的桂枝加黄芪汤，用于内有寒凝的当归四逆汤主之，温经汤是桂枝汤加用血分药而来，以治妇人血虚且疲且寒。苓桂术甘汤，桂枝去桂加茯苓白术汤、桂枝去芍药加麻黄细辛附子汤用以治水气病，桂枝茯苓丸化瘀血成积聚的。治疗奔豚气:代表方为桂枝加桂汤，茯苓桂枝甘草大枣汤等。治疗血痹:代表方为黄芪桂枝五物汤。
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