最近在“Nutrition and Cancer”[1]发表的一篇综述全面地总结分析了近几年对抗氧化剂与癌症的关系的研究。在上篇中，极养君跟大家谈到抗氧化剂在癌症预防中的作用。（今天，我们再来看看抗氧化剂是否能帮助癌症治疗。 前方一大波干货等着你，还不快拿起你的小本子？
「极养智库」科普实验室 原创出品
授权方可转载
撰写｜Dandi BS
校稿｜Xinyin PHD, RD 编审｜Xinyin PHD, RD
编辑｜Mandy Wu 设计｜Fay
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难度：★★★☆☆ 类型：综述 字数：4283
文章纲要
化疗时，抗氧化剂该不该用？
放疗时，抗氧化剂该不该用？
临床使用抗氧化剂的三个选择
抗氧化剂能否预防癌症复发？
极养视点
化疗时，抗氧化剂该不该用？ PART ONE
常规化疗过程中是否应该摄入抗氧化剂是一个有争议的话题。
公说公有理，婆说婆有理
到底应该相信谁？
让我们再来看看实验结果
>>>> 支持反方观点的实验
Zeisel等人的实验发现，当小鼠的饮食中没有抗氧化剂的时候，拥有自发产生脑肿瘤TGT基因的转基因小鼠的脑肿瘤变小，凋亡的肿瘤细胞数量比正常饮食的小鼠增加了5倍。该实验支持在化疗中限制摄入抗氧化剂[2]。
>>>> 支持正方观点的实验
有限的临床试验证明了抗氧化剂与某些化疗药物具有协同作用
此外，100位乳腺癌患者参加的随机对照试验表明，接受维生素A补充剂的患者对阿霉素或环磷酰胺反应率有所提高[2]。
试验证明褪黑素作为抗氧化剂的摄入能缓解化疗带来的副作用
有临床试验将100位参加试验的非小细胞肺癌患者随机分到了以下两组：实验组接受依托泊苷联合顺铂化疗与每天20mg的抗氧化剂褪黑素；控制组则仅接受依托泊苷联合顺铂化疗。试验结果表明，实验组的五年存活率显著高于控制组，实验组的患者对化疗的耐受性也更强[4]。
褪黑素作为抗氧化剂对化疗副作用的缓解在Lissoni的临床试验得到了进一步证明。Lissoni的实验将250位实体瘤患者随机分到了以下两组：实验组接受相应化疗与每天20mg的褪黑素；控制组则仅接受相应化疗。结果发现，实验组患者的血小板减少症、神经毒性和心脏毒性的频率都显著降低了[5]。
支持抗氧化剂弱化化疗效果的证据比较弱些，停留在动物实验上；而抗氧化剂协同化疗用于巩固疗效或减轻化疗不良反应的临床证据则更多一些。不过，总的来说证据都很有限，需要更多的研究。抗氧化剂到底是“药”还是“毒”，可能取决于剂量、肿瘤的种类、以及化疗药物的工作原理（比如说，如果工作原理是通过产生ROS杀死癌细胞的，抗氧化剂就可能是障碍；如果是其它机理，那么抗氧化剂就可能不与之冲突）。
综合建议
*但以产生ROS来杀伤癌细胞的化疗药物除外（详情见文章第三部分 “治疗选择”）
建议等级
放疗时，抗氧化剂该不该用？ PART TWO
放射治疗通过电离辐射使组织内产生自由基，破坏癌细胞的DNA。高浓度的内源性抗氧化剂会降低自由基浓度，扭转DNA损伤。这种机制对健康细胞起保护性作用，但也会减少电离辐射对癌细胞的破坏。因此，抗氧化剂虽然可以降低放疗带来的副作用，但也可能会降低放疗对癌细胞的伤害。
老规矩，
极养君要看看实验证据
从上面的试验可以看出，虽然抗氧化剂的摄入缓解放疗带来的副作用，但是肿瘤的控制度和生存率都降低了。因此，在放疗中使用抗氧化剂可能会影响放疗对癌细胞的杀伤力。
不过，如果将来我们可以在熟悉了特定的氧化剂的性质之后加以利用，或许可以找到一个剂量和形式使抗氧化剂在保护健康细胞的同时，不影响放疗的疗效。
综合建议
建议等级
临床使用抗氧化剂的三个选择 PART THREE
我们需要更多的研究来明确抗氧化剂在癌症治疗过程中的作用。现有试验无法对抗氧化剂在放疗和化疗中效果下定论。抗氧化剂的种类，剂量，摄入方式以及癌细胞的种类和发展状况都会改变抗氧化剂在治疗中的作用。为更好地在放疗和化疗中应用抗氧化剂，需要更多大规模的随机控制试验来了解各种抗氧化剂与癌细胞和健康细胞的剂量-反应关系。
首先在癌症治疗过程中，癌症患者不应在治疗过程中擅自补充抗氧化剂。而医护相关人员通过对具体病情的分析和研究作出选择。以下选项供大家参考[7]：
选择A 在所有化疗和放疗完成之前，不进行任何抗氧化治疗
只有有限数量的临床试验研究了化疗/放射疗法与抗氧化剂组合对癌症治疗带来的效果。 尽管有些研究中提出了抗氧化剂的积极作用，但还没有大规模的长期随机临床试验证明抗氧化剂与化疗或放疗同时施用的积极效果。因此，最常规的方法是完全避免抗氧化剂的额外补充，直到化疗或放疗结束。
选择B 仅避免同时使用抗氧化剂与诱导过氧化的治疗方式
电离辐射通过产生损伤DNA的自由基来杀死癌细胞，所以放疗与抗氧化剂联用可能降低效果。通过诱导ROS的生成来摧毁癌细胞的化疗药物也不应与抗氧化剂联用。这类化疗药物包括烷化剂，抗肿瘤抗生素和拓扑异构酶II抑制剂。
选择C 在特定时间段投入抗氧化剂，以避免干扰化疗和放疗对生物活性产生的影响
诱导ROS形成摧毁癌细胞的化疗药物都有特定的药物作用时期，在此期间避免抗氧化剂摄入以防止抗氧化剂对药物作用的影响。药物作用时期一览表如下[7]：
抗氧化剂能否预防癌症复发？ PART FOUR
>>>> 癌症复发者的体内抗氧化剂水平较高
癌症幸存者往往有第二原发癌症复发的风险。实验发现有较高的原发癌复发率的患者体内的谷胱甘肽和内源性抗氧化酶-谷胱甘肽S-转移酶浓度比较高。这是癌细胞为了保护自身免受ROS毒性和DNA损伤的防御机制造成的。因此也可以推测出，为了防止第二原发癌症的复发，体内抗氧化剂的浓度不宜过高。
>>>> 支持减少抗氧化剂使用的研究
头颈癌康复者｜包括了540位I期或II期头颈部癌症患者的临床随机试验发现放射治疗后停止使用抗氧化剂可以降低癌症复发率和第二原发癌症的发展率[6]。
大肠腺瘤康复者｜2003年的一项有707位从大肠腺瘤恢复的患者参加的随机试验也发现，补充B-胡萝卜素增加了有吸烟和喝酒历史的患者的大肠腺瘤复发风险。然而，因为吸烟和喝酒历史也会影响大肠癌复发的风险，还需要进一步的试验来证明这一结果的准确性[8]。
小鼠实验｜2015年的小鼠实验也发现，喂养了N-乙酰半胱氨酸的患有早期恶性黑色素瘤小鼠体内的淋巴结转移速度相比控制组快了两倍。N-乙酰半胱氨酸也是一种抗氧化剂，它会加快黑素瘤细胞的迁移率，促进继发性肿瘤的形成[9]。
>>>> 支持使用抗氧化剂的研究
乳腺癌康复者｜2003年的一个病理对照试验研究了抗氧化剂摄入对从乳腺癌恢复后12-14年的绝经妇女的影响。研究发现维生素C和维生素E的摄入降低了乳腺癌复发率和疾病相关死亡率[10]。
与抗氧化剂用于癌症预防类似，它对于癌症复发的作用还很不明晰，剂量和来源对效果可能有重要影响。因此，保险起见，不建议使用抗氧化剂补充剂来防止癌症复发。而食物中摄取丰富的抗氧化剂往往代表高质量的饮食（饱含蔬果和植物蛋白），可能有助于维持细胞结构免受过氧化伤害，防止DNA突变的同时不影响衰老、病变细胞的清理[11]。
综合建议
建议等级
极养视点
抗氧化剂，无论是以膳食形式摄入还是额外补充，在癌症的治疗方面的作用都没有统一的结论。科学界暂时无法根据所进行的研究将抗氧化剂对癌症的作用下定论。内源性抗氧化剂的浓度、外源抗氧化剂的种类、补充剂量、摄入途径、摄入食物、生物利用度、抗氧化酶的种类、化疗药物、化疗剂量和癌症类型的不同都会改变抗氧化剂与癌症的关系。
虽然抗氧化剂的作用尚不明确，但也没有任何研究显示在癌症治疗期间应该避免富含抗氧化剂的天然食物。 美国营养膳食学会（Academy of nutrition and dietetic）认为天然食物中的抗氧化剂的水平干扰癌症治疗的可能性比较小。
但含有高剂量抗氧化剂的补充剂对癌症治疗的影响仍值得注意。癌症患者在其治疗期间服用任何有抗氧化作用的维生素、矿物质或草药补充剂之前，应先向专业医师、药剂师及营养师进行咨询，以便达到癌症治疗的最佳效果。
随着设计严谨的研究的增加，抗氧化剂的作用也会更加明确。抗氧化剂也许会在未来几年在癌症的治疗上发挥更大的作用。
参考文献
[1] Kanthi Athreya, Marin F. Xavier (2017); Antioxidants in the Treatment of Cancer; Nutrition and Cancer; 69:8, 1099-1104
[2] Zeisel, S: Antioxidants suppress apoptosis. J Nutr 134(11), 3179–3180, 2004 November. Print.
[3] Drisko, JA, Chapman, J, and Hunter, VJ: The use of antioxidants with first-line chemotherapy in two cases of ovarian cancer. J Am Coll Nutr 22(2), 118–123, 2003 Apr.
Print.
[4] Lissoni, P, Chilelli, M, Villa, S, Cerizza, L, and Tancini, G: Five years survival in metastatic non-small cell lung cancer patients treated with chemotherapy alone or chemotherapy and melatonin: a randomized trial. J Pin Res 35(1), 12–15, 2003. Print.
[5] Lissoni, P, Barni, S, Mandala, M, Ardizzoia, A, Paolorossi, F, et al.: Decreased toxicity and increased efficacy of cancer chemotherapy using the pineal hormone melatonin in metastatic solid tumor patients with poor clinical status. Eur J Cancer 35(12), 1688–1692, 1999. Print.
[6] Bairati, I, Meyer, F, Jobin, E, Gelinas, M, Fortin, A, et al.: A randomized trial of antioxidant vitamins to prevent second primary cancers in head and neck cancer patients. J
Nat Cancer Inst 97(7), 481–488, 2005. Print.
[7] Supplementation in Cancer: Potential Interactions with Conventional Chemotherapy and Radiation Therapy; Thomas University Hospital
[8] Baron, JA, Cole, BF, Mott, L, Haile, R, Grau, M, et al.: Neoplastic and antineoplastic effects of beta-carotene on colorectal adenoma recurrence: results of a randomized trial. J Nat Cancer Inst 95(10), 717–722, 2003 May. Print.
[9] Piskounova, E, Agathocleous, M, Murphy, M, Hu, Z, Huddlestun, S, et al.: Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells. Interna Weekly J Sci 527(7577), 186–191, 2015. Print.
[10] Fleischauer, AT, Simonsen, N, and Arab, L: Antioxidant supplements and risk of breast cancer recurrence and breast cancer-related mortality among postmenopausal women. Nutr Cancer 46(1), 15–22, 2003. Print.
[11] Cynthia Clark (2013); Is it safe to take antioxidant supplements during chemotherapy and radiation therapy ?; Academy of Nutrition and Dietetics
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