2019年5月31日，美国临床肿瘤学会2019年会（ASCO 19）第一日，TITAN研究结果重磅公布，阿帕鲁胺主要终点、次要终点、探索终点、生活质量等指标全线获胜。《新英格兰医学杂志》同步刊登全文。
TITAN研究的研究对象是转移性的激素敏感前列腺癌患者（mHSPC）。对于此类患者，最传统的治疗方案为雄激素去除治疗（ADT）。近几年，随着化疗药物适用时间的提前和新型内分泌治疗药物的开发，mHSPC患者的治疗推荐有了根本性的变化。
一mHSPC化疗
CHAARTED研究表明，多西他赛化疗联合ADT对于mHSPC患者，能够使患者OS延长13.6个月，尤其对于高肿瘤负荷的患者，更是延长高达17个月。高肿瘤负荷定义为出现内脏转移，和/或骨转移灶≥4个（包含至少1个脊柱和骨盆外的转移灶）。STAMPEDE也有类似的结论。
二mHSPC阿比特龙治疗
LATITUDE研究表明对于高危mHSPC患者，阿比特龙＋ADT较ADT的OS和无影像进展生存率（rPFS）均获得了显著优势。高危的标准定义为满足Gleason评分≥8、三处以上骨转移或存在可测量内脏转移中的两项以上者。
STAMPEDE研究表明阿比特龙将高风险晚期前列腺癌患者的相对死亡风险降低了37%。与单纯ADT治疗相比，阿比特龙将3年生存率从76%提升到83%。
三mHSPC阿帕鲁胺治疗
阿帕鲁胺原名AR-509，是一种新型的雄激素受体（AR）拮抗剂，与AR的配体结合区（LBD）结合，产生拮抗效应，与AR的亲和性较比卡鲁胺高7-10倍。阿帕鲁胺在美国和欧洲的适应证是无转移的去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。此次ASCO 19会议正式公布了阿帕鲁胺对于mHSPC患者的试验结果。
TITAN研究全称：The Targeted Investigational Treatment Analysis of NovelAnti-androgen (TITAN) study (NCT02489318)
入组标准：
1 骨扫描上远处转移病灶≥1处；
2 去势敏感；
3 ECOG PS 0-1。
病例数：1052例
入组时间：2015年12月-2017年7月
随机分组：
阿帕鲁胺240 mg Qd＋ADT
安慰剂＋ADT
基线情况：（基线一致性非常重要，参见《泌尿肿瘤医师》公众号《前列腺癌精准诊断与治疗》第1章——医学文献的精准解析）
主要终点指标一：
2年影像无进展生存率（rPFS）
阿帕鲁胺＋ADT：68%
安慰剂＋ADT：48%
阿帕鲁胺降低了52%的影像学进展风险
主要终点指标二：
2年总生存率（OS）：
阿帕鲁胺＋ADT：82%
安慰剂＋ADT：74%
阿帕鲁胺降低了33%的死亡风险
将患者按照身体状况、肿瘤情况、年龄等分层后，上述两个主要终点指标的结果中阿帕鲁胺仍占有优势。
次要终点：
至细胞毒性化疗药物使用时间：阿帕鲁胺具有优势（降低了61%）。
PSA进展：阿帕鲁胺具有优势（降低了74%）。
第二次疾病进展：阿帕鲁胺具有优势（降低了34%）。
副作用：
皮疹、疲乏、跌倒、甲状腺功能低下、骨折、癫痫等。
副作用可控。
由此可见，mHSPC的患者又多了一个选择——阿帕鲁胺。更为重要的是，TITAN研究的入组较为宽松，包括低危和高危的患者，10%左右的患者应用了化疗，15%-18%的患者在局限期时接受过治疗。在此种情况下，研究的两个主要终点指标（OS, rPFS）仍能顺利达到终点——阿帕鲁胺具有显著优势。这对于mHSPC患者的治疗决策更具有临床意义。
作者介绍
宋刚，男，北京大学第一医院泌尿外科副主任医师，副教授，硕士生导师。中国老年医学学会肿瘤分会全国委员，中国医疗保健国际交流促进会泌尿生殖分会全国委员，北京市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青年委员会委员。临床专业特长为泌尿外科疾病的腹腔镜微创治疗、磁共振-超声融合前列腺靶向精准穿刺。研究方向为泌尿男生殖系统肿瘤。
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