导语
围绝经期是指女性卵巢功能开始减退，直至绝经后1 年内的一段时期，整个过程大约持续 3-5 年。处于绝经期的女性，卵巢功能逐渐衰退、丧失，出现潮热、失眠、易怒等不适症状，且绝经 10-15 年后患骨质疏松、心血管疾病等老年慢性疾病的概率也会大大增加。
所以，当围绝经期综合征给女性带来种种困扰时，需要补充激素缓解症状，并为老年性疾病做预防。丁香园特邀北京协和医院妇产科郁琦教授，跟大家聊聊关于围绝经期管理以及激素补充治疗的那些事。
郁琦 教授
北京协和医院妇产科教授，博士生导师
妇产科副主任，妇科内分泌专业组长，辅助生殖中心总负责人
中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组委员
中华医学会妇产科分会绝经学组组长
毕业于8年制的中国协和医科大学，获医学博士学位
多年来从事妇科内分泌工作，担任多本国内外权威杂志编委
Q
当女性进入围绝经期时，体内雌孕激素水平的变化是怎样的呢？
郁琦教授：绝经是一个自然过程，但它也是很多老年慢性疾病的一个诱因，主要原因就是激素的变化，在众多的卵巢所产生的激素里面，大家总认为雌激素是第一个消失的，其实首先消失的应该是孕激素。雌激素在围绝经期是变化无常的，有时升高，有时降低，有时波动，但总的趋势是越来越低，而第一个消失的激素应该是孕激素。
Q
那这些激素的变化会引起什么样的疾病或者怎样的相关症状呢？
郁琦教授：孕激素缺乏所造成的第一个问题就是月经紊乱，所以我们把月经紊乱作为一个更年期或绝经过渡期或围绝经期的标志，实际上这三个名词所体现的起始点是一样的。我们把月经紊乱作为这三个名词的起始点，也就是说孕激素缺乏所造成的第一个大的症状是月经紊乱。
月经紊乱的确切定义是相邻两个月经周期长度的变化在一个星期以上，比如说这个月的周期是 21 天，那么下个周期可能会在 28 天以上，这个就有超过七天的变化，就称为进入了更年期或围绝经期。
Q
那么处在围绝经期早期的女性，由于卵巢功能衰退，常见 AUB-O（排卵障碍型异常子宫出血）。这样的患者，在止血后经常出现复发，该如何处理呢？
郁琦教授：大家一定要记住进入更年期或围绝经期以后的月经紊乱是因为卵巢功能衰退，缺乏孕激素所造成的。这种状况几乎是不可逆的，也就是说这个月治好了，补充一些孕激素，将其月经调整过来了，但是这种状态本身是不可能彻底加以纠正的，所以每个月都可能发生类似的 AUB-O 的状态。因此，发生了一次之后，就意味着以后可能越来越易发生，这就要长期的进行定期孕激素补充了。
那具体补充多少呢？按照我们绝经激素补充治疗的经验，一个月有至少 10 天以上的孕激素作用才能够充分地保护子宫内膜，因此我们应该每个月要补 10 天以上的孕激素。
这又牵扯到了在围绝经期可能发生了除了月经紊乱以外另一个重要的问题，就是子宫内膜的病变。内膜的病变说白了就是内膜癌，因为没有了孕激素，而雌激素没有完全消失，此时就特别容易发生内膜的病变。内膜癌主要发生在四十多岁的女性，这个时候就需要定期地补充孕激素，不仅是为了规律月经，治疗月经紊乱，还要保护子宫内膜，让子宫内膜病变的发生率下降，这是确实可以实现的。
Q
在围绝经期用孕激素来调整周期治疗的时候，您选择地屈孕酮的原因是什么？您会推荐患者使用多久呢？
郁琦教授：孕激素有很多种，其实对于调节月经周期和保护子宫内膜的效果来说，各种孕激素差不多，但是我们要考虑几个问题。围绝经期的患者由于雌激素水平在波动性地下降，可能会有一些高雄激素的症状和代谢的问题，因为到了围绝经期普遍发胖，各种代谢问题都会增加，而且在围绝经期的时候有些更年期症状比如睡眠障碍本身的发生率都很高，所以我们应该尽量选择对代谢紊乱影响小孕激素。
而地屈孕酮应该是在这个方面相对来说比较优越的一种孕激素，它对代谢影响比较小，又有一点抗盐皮质激素的作用，也就是减少水钠的滞留，同时又没有雄激素的作用，甚至还有一点点抗雄激素的作用，对于可能有高雄激素的病人是比较好的，同时也不会产生对中枢的一些不良反应，如嗜睡、头晕等，所以相对来说比较适合四十多岁围绝经期的患者。
Q
有些患者在服用地屈孕酮调整周期的时候，出现点滴出血是什么原因呢？应该如何处理？
郁琦教授：通常我们用这些药就是为了防治点滴出血，否则，点滴出血的发生率会更高。在开始用药的期间，还没有完全调整过来时，可能还会有一点滴状的出血，甚至有的时候每个月用 10 天或者 14 天，没用完药就已经开始出血了，这些其实挺常见的，也就是说这些人在围绝经期的月经紊乱是非常顽固的，在开始用药期间总是会遇到一些这样的问题，不要特别担心，坚持用下去。但是一定要注意用孕激素包括地屈孕酮都不能够有效地控制月经时，要高度怀疑或者警惕是否已经发生了内膜的病变。
很多人选择用刮宫的方法来解决围绝经期出血的问题，我们一定要记住这不是一个常规的止血方法，那么什么时候适合用诊刮？什么时候要去做内膜的活检？最合适就是用药物控制不好的患者，此时，我们要去做内膜的病理组织的检查，原因就是应该怀疑有内膜的病变。
如果一年之内做过的，就不需要再去做，对于这些人来说，只要我们做过内膜的活检，内膜的病理也没问题，当中有些点滴出血也不用太在意；对于那些很长时间没有做过内膜的病理检查，药物也控制不好的患者，确实需要做一个活体的病理检查。
Q
有些临床医生会建议患者服避孕药来进行围绝经期 AUB-O 的治疗，那您觉得服避孕药是否适用于围绝经期 AUB-O 的患者？长期使用会增加血栓风险吗？
郁琦教授：所谓的围绝经期患者都是指四十岁以上的人，四十岁以上并不是口服避孕药的绝对禁忌症，但是需要慎用。
避孕药确实含有孕激素和雌激素的成分，基本上都是人工合成的，这也是为什么其血栓形成的风险比天然的孕/雌激素要高的主要原因，所以对于围绝经期的人，虽然不是说不能用，但是不要把它作为一个首选的应用和治疗方法，而是用孕激素定期撤退疗法或者孕激素全周期疗法。
所谓孕激素定期撤退就是每个月用 10 天到 14 天的地屈孕酮或其他孕激素来调整月经；所谓全周期疗法就是有的时候定期撤退，但仍有点滴状出血，担心存在内膜病变，做内膜的活检也没问题，那这个时候就要用孕激素全周期疗法，一个月服用 20 天孕激素，比如地屈孕酮，从月经第 5 天开始服用，一天一片或者两片，连续服用至 20 天后停药，停药以后来月经，然后到月经第 5 天再开始服用，服用 20 天，这个可能比每个月只服用 10 天控制月经会更好。
Q
刚才您提到的是人工合成的雌孕激素，那合成的孕激素是否适用于围绝经期 AUB-O 的患者？
郁琦教授：孕激素的种类实在是太多了，每种孕激素又有各种各样的特性。其实我们希望的孕激素就是单纯的孕激素，没有别的激素的活性，但是也不是说所有的其他激素的活性都是不好的，比如说抗盐皮质激素的活性，这个是一个好的激素活性，我们也希望它有，以及抗雄激素的活性，这也是一个好的方面。
但是有的孕激素本身带有一些糖皮质激素的活性，比如说强的松、皮质醇的活性；还有可能相当多的合成的孕激素都带有一定的雄激素的活性，这个就不好了。所以我们不希望有的孕激素有这些激素的活性，而希望它有抗盐皮质激素、抗雄激素的活性，因此保留它是比较好的。
Q
围绝经期女性当雌激素水平开始下降的时候，会出现潮热盗汗，失眠等围绝经期综合征。治疗绝经相关症状最有效的方法是激素替代治疗，但是提到激素还是有很多医生和患者会担心乳腺癌的风险，对此您是怎么看的呢？
郁琦教授：任何的医疗措施，完全没有风险是不可能的，我们需要权衡利弊关系。比如一个长久存在的误区是认为乳腺癌跟雌激素有关，但是现在通过大量的循证医学的证据都非常明确地证明了乳腺癌实际上跟雌激素尤其是低剂量天然的雌激素关系不大。
大量的研究，特别是近期的这些大规模的前瞻性的循证医学的随机双盲对照的研究，都证实单用雌激素用到九年十年的人都没有乳腺癌风险的增加，甚至还略有降低。
使用孕激素或许有一定程度的乳腺癌风险的增加，但不是所有的孕激素都会增加乳腺癌的风险，循证医学表明合成的孕激素特别是以前常用的醋酸甲羟孕酮可能会增加乳腺癌风险的；而像地屈孕酮、天然黄体酮、替勃龙、屈螺酮这些孕激素目前来看应该是不增加乳腺癌风险的。
Q
在您看来围绝经期的女性如果使用激素补充治疗的话，您建议使用什么样的治疗方案呢？
郁琦教授：这取决于两个问题。第一是患者的意愿，有的患者六十多岁还想来月经，那么我们就用序贯的方法。通常大多数真正完全绝经了的患者是不想来月经的，这个时候就用连续联合就好了。
第二个重要的问题取决于患者绝经的阶段，如果是处于围绝经期的患者，即使不想来月经，采用连续联合方案，患者还是会来月经的。因为这时患者体内还是有雌激素的，水平还是在波动的，所以我们一般建议围绝经期包括在绝经早期的人群用序贯的方法来进行激素补充治疗为好。直至调整用到最后一次来（自然）月经一年以后，再换成连续联合的不来月经的方案，这样相对来说会比较好。
Q
服用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗围绝经期综合征的时候，病人有点滴出血是什么原因呢？应该如何处理？
郁琦教授：补充雌激素目的就是为了解决病人的更年期症状，规律月经，并预防老年慢性代谢性疾病。我们的目的不是要恢复到绝经前状态，而是为了预防这些疾病。
那这样就带来一个问题，雌激素水平不够高，当然大多数患者是没有问题的，但是在少数患者中可能不足以维持内膜处于一种恒定的增殖或者分泌的状态，会出现一些突破性出血，这也是很常见的。
但如果患者频繁发生这种状态，而且出血量很多，难以控制，那还是要怀疑是否有内膜病变的风险。如果在一年之内做过内膜的活检病理，发现没问题，那出现这种突破出血的状态时，我们也不必担心。这是因为我们补充的雌激素没有达到育龄期妇女的激素水平，所以出现一些突破性出血是常见现象，不必担心！
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