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澳媒:阿尔茨海默病或与生物钟紊乱有关

参考消息网2月15日报道澳大利亚科学预警网站2月12日发表题为《科研人员更接近发现阿尔茨海默和昼夜节律之间的关系》的文章,作者是克莱尔·沃森。全文摘编如下:

早在诊断出阿尔茨海默病之前,曾经值得信任的蛋白就开始在大脑中积聚,这一过程可能会因为睡眠质量差而加快。

现在,科研人员发现了一种可能的机制,通过研究免疫细胞的运转节奏并找到控制它们的分子“计时器”,将昼夜节律紊乱与和阿尔茨海默病相关蛋白质的积累联系起来。

昼夜节律是身体机能的日常节律,与自然生物钟息息相关,对光线有反应,并控制我们的醒睡周期。

糟糕的睡眠习惯可能会使昼夜节律陷入紊乱,而睡眠不佳意味着免疫细胞清理大脑中白天堆积的废弃物的时间变少。

早在症状出现数年前就发生的睡眠障碍被认为与罹患阿尔茨海默病(最常见的痴呆症)和更严重症状的风险更大有关。

人们早就认为,随着时间的推移,包括β-淀粉样蛋白等一堆错误折叠蛋白在大脑中的积聚导致了阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是一种神经系统疾病,特点是记忆丧失和认知能力缓慢下降。

健康成年人的脑脊液中存在β-淀粉样蛋白水平的每日波动,但这些波动似乎随着年龄的增长而受到扰乱,年龄是阿尔茨海默病的最大风险因素。

然而,此前,科学家尚未开启在昼夜节律与负责清理淀粉样蛋白的免疫细胞活动之间建立直接联系的思路。

在这项新研究中,伦斯勒理工学院的生物科学家珍妮弗·赫尔利领导的研究人员对名为巨噬细胞的免疫细胞进行了研究,据知巨噬细胞在阿尔茨海默病晚期进入大脑。它们是一种食腐细胞,可吞噬废弃物、有缺陷的蛋白和失效细胞,从而防止有毒破坏。

在显微镜下观察到的实验室细胞培养环境中,这些免疫细胞——来自受到改变了昼夜节律时钟的基因改造小鼠——在以日为周期清除带有荧光标记的β-淀粉样蛋白。随着被称为肝素的细胞表面蛋白水平的上升,β-淀粉样蛋白的清除速度放慢。

但当生物钟受到干扰时,免疫细胞迅速失去了节奏,这表明细胞表面肝素以及它们调节的吞噬蛋白免疫细胞受到昼夜节律的控制。

研究团队在论文中写道:“这些数据突出表明,免疫细胞的昼夜节律调节可能在昼夜节律钟与阿尔茨海默病之间的复杂关系中发挥了作用。”

过去的研究发现,一夜睡眠不佳就会导致β-淀粉样蛋白增加,而一周失眠也会导致名为tau的另一种蛋白的积聚。因此,长期的睡眠问题可能预示着麻烦。

不过,目前尚不清楚昼夜节律时钟紊乱是阿尔茨海默病的病因还是生理后果。

这项研究旨在解析连接生物钟紊乱与阿尔茨海默病蛋白之间的可能机制。要了解的是,该研究利用了从基因改造小鼠骨髓中取样的免疫细胞作为人的代替物。

爱尔兰大学行为神经学家安德鲁·库根及其同事在2013年的一篇述评中写道:“至于阿尔茨海默病会造成的昼夜节律紊乱的性质,还有很多东西需要了解。”

同样值得记住的是,淀粉样蛋白并非阿尔茨海默病的全部。继令人失望的临床试验和越来越多的证据表明β-淀粉样蛋白并非阿尔茨海默病罪魁祸首之后,tau蛋白的紊乱是又一个主要的可疑物。

赫尔利及其同事写道:“尽管将β-淀粉样蛋白作为一种治疗策略取得了有限的成功,但β-淀粉样蛋白的积聚仍然被认为是阿尔茨海默病发病机制中的关键一步。”

然而,最近的其他研究表明,淀粉样蛋白实际上迟于这种疾病而来,并非其早期诱因,而且睡眠质量差也不是阿尔茨海默病的唯一风险因素。

尽管如此,找出一种可能的机制,在一定程度上解释昼夜节律紊乱可能干扰清除大脑中淀粉样蛋白是一个好的步骤。

这项研究以一种迂回的方式支持了其他研究方向,即寻找所谓的时间疗法,后者是旨在改善人们睡眠周期的干预措施。

了解免疫细胞的昼夜节律也可能对阿尔茨海默病等其他与包括抑郁症在内的炎症有关的疾病产生影响。

赫尔利说:“了解我们的昼夜节律如何调节细胞表面肝素水平以控制β-淀粉样蛋白的积累,这可能会促进时间疗法的发展,从而缓解阿尔茨海默病和其他炎症疾病的症状。”

该研究发表在《科学公共图书馆·遗传学》杂志上。

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