“肝癌大国、癌中之王” 中国肝癌病人的PD-1之路

自PD-1抑制剂上市以来，免疫治疗从未放弃在肝癌领域的研究

2017年，第一个PD-1抗体Opdivo获美国FDA批准用于晚期肝癌的二线治疗，可显著提高晚期肝癌患者的生存期，提升患者的生存质量。

2018年7月11日，美国FDA接受第二个PD-1抗体Keytruda用于肝癌二线治疗申请，并授予优先审批资格。

2018年7月18日，医药巨头罗氏宣布第一个PD-L1药物Tecentriq(Atezolizumab) 联合安维汀（贝伐珠单抗）用于一线治疗晚期或转移性肝癌（HCC）患者，已获美国FDA突破性疗法认定资格。若获批适应症，这将是首个一线治疗晚期肝癌的PD-1/PD-L1药物。

此外，另一个PD-L1药物Imfinzi用于一线治疗晚期肝癌的临床试验正在进行中，相信会有惊喜数据。

作为“肝癌大国”，中国肝癌病人的治疗道路走过了坎坷的很多年，终于在2017年开始有所好转。

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肝癌治疗中的临床数据

一线治疗晚期肝癌，Tecentriq +贝伐获突破性疗法认定

Tecentriq联合安维汀用于初始治疗晚期或转移性肝癌患者的安全性与临床活性评估 Ib 期研究，入组患者接受atezo (1200 mg) + 贝伐单抗(15 mg/kg) IV，每3周一次的治疗。

中位随访 10.3 个月后，23 例疗效可评估患者中有 15 位 (65%) 观察到缓解（由独立审查机构根据 RECIST 第 1.1 版评估）。

所有亚组中都观察到了缓解，包括基于病因（病因学：乙肝、丙肝、非病毒）、地域（亚洲（不含日本）或日本/美国）、甲胎球蛋白基线水平（高/低）或肝脏外肿瘤扩散（是/否）。

研究者根据“实体肿瘤疗效评估标准” RECIST 第 1.1 版评估的结果显示，缓解率为 61%（23 例患者中有 14 例得到缓解）。中位随访 10.3 个月后，中位无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR)、疾病进展时间 (TTP) 和总生存期 (OS) 均未达到。

基于以上优异数据，美国FDA授予Tecentriq +贝伐突破性疗法认定，目前更大的Ⅲ期研究在开展中。

Imfinzi一线治疗肝癌临床试验正在开展中

为了验证Imfinzi在肝癌治疗治疗上的效果，阿斯利康在全球范围内开展了一个代号为HIMALAYA的三期临床试验，旨在评估PD-L1抗体Imfinzi联合CTLA-4抗体Tremlimumab一线用于晚期肝癌患者是否优于目前的标准疗法索拉非尼。

该临床试验旨在增加Imfinzi作为晚期肝癌一线治疗的适应范围，并验证和CTLA-4抑制剂Tremlimumab联用的效果，试验组为最新免疫疗法药物而对照组也是现行标准的索拉非尼靶向治疗方案，相信部分受试患者会在项目中获益。

一线治疗用药仑伐替尼遇上二线治疗用药Keytruda

近日，美国FDA批准仑伐替尼用于肝癌一线治疗，也接受Keytruda用于肝癌治疗申请，并授予优先审批资格，当Keytruda遇上仑伐替尼，在肝癌治疗上有什么效果呢？STUDY-116/KEYNOTE-524的早期结果支持对不可切除性肝细胞癌进行进一步研究。

STUDY-116/KEYNOTE-524是一项1b期开放性单臂多中心研究，评估lenvatinib（仑伐替尼）+ Keytruda联合治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的耐受性和安全性。

主要终点是安全性；二级和探索性终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和进展时间（TTP）。

截至2018年3月22日，共30名患者参加了该试验（第1部分，n=6;第2部分，n=24）。没有报道剂量限制性毒性。四名患者由于治疗不良事件（TEAE）而中止治疗。常见TEAE（任何等级）为食欲下降（53.3％）、高血压（53.3％）、腹泻（43.3％）和疲劳（40.0％）。研究者根据mRECIST进行肿瘤评估。

在数据截止时，客观缓解率（ORR）为42.3％（95％CI：23.4-63.1）。第二次评估至少在初始缓解后四周进行，证实客观缓解率（ORR）为26.9％（95％CI：11.6-47.8）。平均PFS持续时间为9.7个月（95％CI：5.55-NE）。23名患者（第1部分，n=3，第2部分，n=20）仍在接受研究治疗。

二线治疗，Opdivo已获批肝癌适应症

该适应症的加速获批主要基于的是一项CheckMate-040研究。154例在接受索拉非尼治疗后疾病进展或无法耐受的患者，接受Opdivo 3mg/kg或240mg剂量，每2周一次。入组条件不限制患者的PD-L1表达水平，也不限制是否有活性乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染。

结果显示，22名患者在接受Nivolumab治疗后出现疾病缓解，其中有3名患者达到完全缓解，即检测不到癌细胞；19名患者疾病部分缓解，即肿瘤出现缩小。而在这些疾病缓解的患者中（n=22），91%的患者缓解持续时间达到6个月以上，55%的患者达到12个月以上。

不管是Tecentriq还是Imfinzi，Keytruda还是Opdivo，PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌治疗中的作用愈发重要，香港凯利医疗中心指出，PD-1的出现，让“癌中之王”“肝癌大国”的中国肝癌病人大大延长生存时间，更为肝癌的“长期生存”带来无限可能。