有很多难治性肿瘤，包括晚期肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等，在经过标准治疗后也可能面临耐药或进展，导致无药可用。此时，国内的标准疗法仍然只有化疗。
标准治疗或多线治疗失败后选择化疗往往是无奈之举。然而其实有一款靶向药，在二线治疗上呈现出不错的效果，单药或与化疗联用能显著延长生存期：雷莫芦单抗。
关于雷莫芦单抗
Ramucirumab（雷莫芦单抗，Cyramza）是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)，其抗癌机制与贝伐珠单抗类似，都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。
目前，Ramucirumab已经在3期临床研究中显示出对肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、膀胱癌等五种侵袭性、难治性肿瘤类型的生存益处，包括作为胃癌和肝细胞癌的单一疗法。此外，在泛癌种中亦显示出一定疗效。
现已获批三个适应症：
（1）单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。
（2）联合多西他赛(Docetaxel)，用于经含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。
（3）联合FOLFIRI，用于经贝伐珠单抗(Bevacizumab)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌。
Ramucirumab的临床试验数据
（1）胃癌/胃食管结合部腺癌
在2014年被FDA基于两项关键性临床试验批准成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物后，雷莫芦单抗已成为这类患者人群的标准治疗药物，这已从全球和当地的治疗指南（包括美国NCCN、日本胃癌协会和ESMO）得到了验证。
Ⅲ期REGARD试验
雷莫芦单抗单药治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌研究，将接受一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者分别分组至雷莫芦单抗组及安慰机组。两组同时进行最佳支持治疗，OS为主要研究终点。
结果显示，雷莫芦单抗与安慰剂受试者的平均总生存期为5.2个月：3.8个月（P=0.0473），具有统计学差异。6个月及12个月的总生存率也明显提高。
在患者状态恶化的评价中，雷莫芦单抗组也达到了5.1个月的中位时间，明显优于对照组。证实了雷莫芦单抗对该类人群的临床价值，基于此 ，FDA也批准了该临床应用。
Ⅲ期RAINBOW试验
雷莫芦单抗联合紫杉醇对比单药紫杉醇治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌，以标准一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者作为研究目标，入组患者随机分组至雷莫芦单抗联合紫杉醇组及紫杉醇单药治疗组。
OS上，联合组达到9.63个月，单药组只有7.36个月。P=0.0169，具有统计学差异。
中位耐药时间PFS上，同样碾压对照组，且在＜65组及＞65岁组都有治疗优势。
ORR上，联合治疗组达到28%，单药组只有17%。优势明显。
RAINFALL试验
在2018年胃肠道癌症研讨会（GICS）上发布的RAINFALL试验结果显示，将雷莫芦单抗加入一线化疗可使转移性胃或胃食管交界腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低。
结果显示，PFS延长（雷莫芦单抗组5.7个月 VS安慰剂组）。但是，雷莫芦单抗组与安慰剂组相比，OS没有明显获益。（中位OS为11.2个月与10.7个月；HR为0.96；P=0.68）。同时，ORR（客观反应率）也没有明显的优势。（雷莫芦单抗VS安慰剂：41.1% VS 36.4%）
研究结束后，研究者对继续服用雷莫芦单抗的患者继续做了分析，结果发现这类患者生存期更长，为16.2个月。而研究结束后不使用雷莫芦单抗的安慰剂组OS为只有13个月。
以上3个临床试验，在不良反应方面，两组无明确差异。
（2）非小细胞肺癌：I4T-MC-JVBA研究
2014年12月12日，雷莫芦单抗获批联合多西他赛用于接受含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。
一项国际多中心的三期临床试验I4T-MC-JVBA研究，一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分成两组，一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗，一组单纯接受多西他赛治疗。
研究结果：
联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月；而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入，能将生存期延长1.5个月左右，死亡风险下降14%!
（3）晚期结直肠癌：三期RAISE研究
2015年4月24日，FDA批准雷莫芦单抗用于之前接受贝伐单抗+奥沙利铂+氟嘧啶治疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者的治疗。此次获批是基于称为“RAISE”的III期试验，该试验比较了Cyramza雷莫芦单抗联合FOLFIRI与安慰剂联合FOLFIRI用于既往贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗后出现疾病进展的mCRC患者。
实验设计：
Ⅲ期RAISE临床试验共募集1072例患者，各有536例分别进入FOLFIRI+雷莫芦单抗与FOLFIRI+安慰剂意向治疗人群，最终两组分别有529例和528例至少接受过一次药物治疗。
研究结果：
增加雷莫芦单抗后，总生存期延长1.6个月（13.3个月 VS 11.7个月），无疾病进展生存时间延长1.2个月（5.7个月 VS 4.5个月）。
（4）晚期膀胱癌：RANGE研究
今年欧洲肿瘤学大会上公布的最新数据，一项对比雷莫芦单抗联合多西他赛，对比多西他赛，治疗铂类失败后的晚期尿路上皮癌患者。
研究结果：
无疾病进展生存时间延长了1.31个月（4.07个月 vs 2.76个月）；治疗的有效率近乎翻倍（24.5% vs 14.0%），其中完全缓解率改善更显著（4.2% vs 1.4%）。治疗1年后，两组无疾病进展生存率分别是11.9%和4.5%，雷莫芦单抗的加入让进展风险下降超过60%。
PD-1/PD-L1抗体用于尿路上皮癌的有效率大约是15%-20%；而雷莫芦单抗联合多西他赛的有效率是24.5%，因此业内预计，该方案或许将在近期获得批准上市用于晚期尿路上皮癌的二线治疗。
（5）晚期肝癌：REACH-2研究
ASCO大会上报道的一项Ⅲ期 REACH-2 研究显示， 在AFP ≥400 ng/mL的索拉非尼治疗失败或索拉非尼不耐药的肝癌患者中，使用雷莫芦单抗（商品名：Cyramza）相比安慰剂显著延长了总生存期（OS）。
中位OS：雷莫芦单抗 8.5 月 vs 安慰剂7.3 月 (HR 0.710;p=.0199)
中位无进展生存期（PFS）：雷莫芦单抗2.8 月 vs 安慰剂1.6 月 (HR 0.452; p＜0.0001)
客观缓解率 ：雷莫芦单抗4.6% vs 安慰剂1.1% p=.1156。
对于以上5个癌种的临床试验显示出积极的结果，香港凯利医疗中心相信随着医学技术的不断发展和新药研制技术的不断升级，相信关于雷莫芦单抗治疗肿瘤会有更多的好消息传来。
雷莫芦单抗规格及用法用量
Cyramza规格为100mg/10ml和500mg/50ml的注射液。
【推荐用法用量】
（1）胃癌：单药或联合紫杉醇的常规用量是8mg/kg，每2周1次，输液时间60分钟以上。
（2）非小细胞肺癌：第1天10mg/kg静脉输液，每3周1次；在多西他赛前使用，输液时间60分钟以上.
（3）结直肠癌：8mg/kg静脉输液，每2周1次，在FOLFIRI化疗前使用，输液时间60分钟以上。
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