他汀类药物的不良反应
肌病 最常见报道的他汀类药物严重不良反应就是肌病,是他汀类药物不能耐受和停药的重要原因,主要包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。
肌痛主要表现为肌肉疼痛或肌无力,不伴有肌酸激酶(CK)的升高。肌炎有肌肉症状,并伴有CK升高。横纹肌溶解是指有肌肉症状,伴有CK显著升高超过正常上限的10倍和肌酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿。横纹肌溶解中的少部分患者,可能最终可导致急性肾功能衰竭而死亡,这是他汀类药最严重的不良反应。
总体上来说,他汀类药引起肌病的风险是很低的。目前市场上的他汀类药物发生肌病的风险是大致相近的,但西立伐他汀因比其他他汀类药物高5～7倍而撤市。他汀类药物诱导的肌病似乎与剂量相关。
对肝功能的影响 转氨酶升高的发生率是0.5%～2.0%,且呈剂量依赖性。目前市场上的他汀类药物,均可引起无症状转氨酶升高(超过正常上限3倍),低中剂量时<1%,高剂量(80><3倍)可继续服用,70%患者转氨酶可以逐渐降至正常。>
由他汀类药引起并进展成肝功能衰竭的情况罕见。所有的他汀类药物均依赖于胆道排泄,如果有肝衰竭或者胆道完全性梗阻的任何临床表现时,他汀类药均不能使用。
对神经精神系统的影响 美国国家脂质学会他汀药安全评估机构的结论:他汀类药物导致周围神经病变、认知障碍和出血性脑卒中的可能性很小,即使发生,也是非常小的几率。
与其他药物相比,并没有更多的药物报道表明他汀类药物具有严重的致精神异常的药物不良反应的风险。
对肾功能的影响 目前尚没有他汀药治疗引起永久性肾功能损伤的报道。最近一项研究表明:瑞舒伐他汀40 mg/日治疗时可发生一过性蛋白尿(++)的几率是1.3%,4周后剂量不变,只有0.3%的患者出现蛋白尿。
其他不良反应 有报道他汀类药物可引起药物性皮疹,免疫系统紊乱(如系统性红斑狼疮、皮肌炎等,但罕见)和胃肠道反应(如胃部不适、恶心、腹痛腹泻、消化不良等)等。还有极少数复视、眼睑下垂、眼肌麻痹的报道。
他汀类药物不良反应的防治
减少或者避免以下危险因素 如:①高龄(尤其>80岁)患者,女性多见;②体型瘦弱;③多系统疾病;④合用多种药物:如贝特类(尤其吉非贝齐)、烟酸(罕见)、环孢菌素、吡咯类抗真菌药、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮、维拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒;⑤围手术期;⑥剂量过大。
肌病的处理 ①详细了解病史,解除诱因。②注意甲减和甲亢都会对肌肉产生不利影响。③如患者有肌肉不适或肌无力,且连续检测CK有进行性升高,应慎重考虑减少他汀类药的剂量或者停药。④当患者有肌痛时,CK不升高或轻中度升高(3～4)×ULN,应每周进行随访CK水平,病情恶化及时停药。⑤一旦肌痛,CK高于(5～10)×ULN,应立即停药;⑥当发生横纹肌溶解、甚至严重肾功能不全危及生命时,除立即停药外,还需要水化治疗以及支持对症治疗等。
肝功能损伤的处理 ①行基线肝功能检测,如有异常,需进一步寻找病因,胆汁瘀积和活动性肝病为他汀治疗的禁忌。但轻度转氨酶升高(<3×uln)并不是治疗禁忌。②服药后8～12周复测肝功能,剂量增加时隔8～12周再次复测。③在服用他汀药期间,如果病人有黄疸、全身乏力、疲乏、倦怠时,需警惕可能的肝功能损害。④无症状患者转氨酶升高达到正常上限1～3倍时需定期监测肝功能,而无需停药。⑤如果转氨酶超过上限3倍,就应在1周内复查,仍然维持在此水平或有升高趋势,则要考虑停用他汀类药物。>
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