支气管哮喘的治疗原则：除去病因，控制发作和预防复发。
【药物分类】
哮喘治疗药物可以分为控制哮喘药物和缓解症状药物。
一、控制哮喘药物
控制哮喘药物指需要长期、每天使用,并主要通过抗炎作用维持哮喘临床控制的药物。主要有以下几类:
1. 吸入糖皮质激素(ICS) 是目前治疗持续性哮喘最有效的抗炎药物。已证实,ICS具有缓解哮喘症状,改善患者生活质量和肺功能,降低气道高反应性,控制气道炎症,降低哮喘急性加重频率和严重程度,降低哮喘死亡率的作用。为达到哮喘临床控制,与增加ICS剂量相比,在ICS基础上添加另一类控制药物[如吸入长效β2受体激动剂(LABA)或口服白三烯调节剂或缓释茶碱]为首选治疗方案。常用ICS每日剂量及不同类型激素之间的换算见表1。
2. 白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂。作为哮喘控制药物单用时,白三烯调节剂的疗效通常弱于低剂量ICS,对于已在使用ICS的患者,白三烯调节剂不能替代ICS。大多数研究均证实,该药作为附加治疗疗效不如吸入性LABA。
3. LABA 包括福莫特罗和沙美特罗。因为吸入性LABA似乎并不能控制气道炎症,所以不应长期单独应用,但与ICS联用能发挥最大疗效。当单用中等剂量ICS无法控制哮喘时,吸入性LABA与ICS联合应用是首选治疗方案,可显著改善哮喘患者的症状评分、夜间哮喘症状和肺功能,同时减少短效β2受体激动剂的使用量和哮喘急性加重次数。将LABA与ICS放入固定联合吸入装置,能提供更方便的给药方式,从而增强患者对治疗的依从性.
4. 缓释茶碱茶碱是一种支气管扩张剂,低剂量也有轻度抗炎作用。缓释茶碱不能作为控制哮喘一线用药,仅能作为单用ICS不能控制时的附加治疗。即使用于附加治疗,疗效亦不如LABA。
5. 控制哮喘的其他药物如色甘酸钠、口服LABA、抗IgE药物、全身性糖皮质激素、口服抗过敏药和抗原特异性免疫治疗等。这些药物一般作用有限,仅适用于特定人群,且缺乏长期治疗的临床研究资料,因此不宜用于常规治疗。
二、 缓解哮喘症状药物
缓解药物指按需使用,可迅速逆转支气管痉挛并缓解哮喘症状的药物,主要包括:
1. 吸入性短效β2受体激动剂(SABA) 在哮喘急性加重时用于缓解气道痉挛,也可用于预防运动诱发的气道痉挛,包括沙丁胺醇和特布他林等。吸入性SABA仅在按需使用基础上以最低剂量和最少次数给药。当使用次数增加(尤其在白天)时,往往提示哮喘控制情况恶化,此时需要重新评估现有治疗方案是否合理。
2. 全身性糖皮质激素尽管全身性糖皮质激素通常不作为缓解药物,由于它可以阻止哮喘急性加重进展,故在严重哮喘急性加重治疗中非常重要。因为口服与静脉应用氢化可的松同样有效,所以首选口服激素治疗。当哮喘急性加重时,可根据病情严重程度每天给予泼尼松40~50 mg, 治疗5~10天。当症状消失、肺功能恢复到患者个体最佳值时,即可停用激素或逐渐减量,并继续用吸入糖皮质激素治疗。
3. 抗胆碱药物 包括异丙溴托铵和噻托溴铵。作为缓解哮喘症状药物,吸入异丙溴托铵疗效不如SABA。
4. 短效茶碱 可减轻哮喘症状,但在哮喘急性加重治疗中的作用仍有争议。
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β-受体激动剂分为三代：
第一代β-受体激动剂：其特点是选择性低，对α、β1和β2受体均有一定兴奋作用。作用时间短，应用剂量大，心血管系统副作用大。主要有如下一些药物：
①肾上腺素：可兴奋α受体及β-受体，可产生平喘作用，使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增加，血压升高，基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速，但较短暂，且副作用较大，临床很少应用。
②异丙肾上腺素：对β-受体作用强。对α受体几乎无作用，因对心脏的兴奋性较大，且易产生耐药性，目前临床上也较少应用。
③异丙喘宁：对支气管平滑肌的β2受体有一定的选择性，能显著缓解组胺、5羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘，产生较好的支气管舒张效应。
④氯喘通：选择性激动β2受体，有较显著的支气管扩张作用，对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。
⑤喘速宁：主要作用于β2受体，同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的5～10倍，对心血管中枢神经系统的影响较小。不良反应较少，主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。
第二代β-受体激动剂：特点为对β2受体的选择性提高，兴奋作用增强，作用时间延长，对心血管的副作用减少。常用的药物如下：
①舒喘宁：具有高选择性的强效β2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一，其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久，对心血管和中枢神经系统影响很小，被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态，可考虑用静滴给药。
②叔丁喘宁：高选择性兴奋β2受体，对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍，同时可抑制炎性生物介质的释放，减轻粘膜水肿，增加粘膜纤毛廓清能力，在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。
③六甲双喘定：高选择性兴奋β2受体，对支气管平滑肌兴奋性较小，但对心脏兴奋作用极弱，作用时间较长，适用于急慢性哮喘，不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。
④其他：包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等，均属此类药物。
第三代β-受体激动剂：其特点为对β2受体选择性更高，效应更强。不良反应减少，作用时间达8小时以上。用量一般较小，为微克水平。主要产品如下：
①氨双氯喘通：为强效高选择性β2受体激动剂，具有明显的支气管扩张作用，而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药，适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等，但比其他品种为轻。
②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药，均属此类。
(2)黄嘌呤类药物
该类药物的药理作用有：①舒张支气管：通过刺激内源性儿茶酚胺的释放和抑制磷酸二酯酶而实现。②增强呼吸肌的收缩力；③兴奋呼吸中枢；④影响钙离子的转运；⑤拮抗腺苷酸作用；⑥抗炎作用。因此可用于哮喘的治疗。常用的药物有：
①氨茶碱：口服0.1～0.2mg，日3次；静脉用药首次负荷剂量为5～6mg/kg体重，然后以0.5～0.7mg/kg体重·h-1的剂量维持。
②二羟丙基茶碱(喘定)
该药水溶液为中性，对胃刺激性小、易吸收，作用较氨茶碱弱，对心血管副作用却减少，仅为氨茶碱的1/10，尤适合于老年人。0.1～0.2mg，每日3次。
③胆茶碱：与喘定相似，副作用较氨茶碱轻，但作用亦较氨茶碱弱。0.1～0.2mg，每日3次。
④三丙基黄嘌呤：为新型的无腺苷拮抗作用的制剂，不经肝脏代谢，而由肾脏清除，避免了清除率大的波动，对中枢无兴奋作用，是很有前途的药物。
(3)抗胆碱药
抗胆碱药物通过与乙酰胆碱竞争M受体上的相同结合部位而发挥竞争性拮抗作用，从而减轻支气管的张力，缓解支气管哮喘的气道阻塞症状。大量临床研究表明，稳定期哮喘雾化吸入抗胆碱药后均发挥显著的支气管舒张作用，但与选择性β-受体激动剂相比较，其相对疗效目前争议颇大。研究抗胆碱药与β-受体激动剂联合用治疗稳定期哮喘的疗效，绝大多数结果显示，联合用药疗效，不但强于各自单用，而且维持时间也显著延长。这两类药经不同机制发挥气道舒张作用，因而疗效互不依赖，联合用时产生相加作用。
(4)糖皮质类固醇
糖皮质激素的药理作用有：①抗炎作用；②抗过敏作用；③松弛气道平滑肌的作用；④可阻止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性。因此，糖皮质类固醇激素可用于防治支气管哮喘。泼尼松龙和泼尼松常口服用，成人每日30mg，数天后产生最大功效，减量维持在5～15mg。常用疗程为7天。氢化可的松可注射用，首次剂量4mg/kg体重，每6小时1次，一般用1～3天，有效后改口服。雾化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等，剂量为每天≤800μg。
(5)抗过敏药
干扰或阻断气道变应性疾病每一环节的药物都可称为抗过敏药物，此类药物为哮喘防治的一线药物。常用的药物有：
①色甘酸钠：为肥大细胞稳定剂，可抑制肥大细胞释放炎性介质，抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活，具有抗气道变应性的炎症效应。长期治疗肺功能可有明显改善。此药为治疗哮喘最安全的药，副作用很小。
②酮替芬
酮替芬的药理作用：①抑制炎性介质的合成和释放；②拮抗炎症性介质；③提高β-受体的活性，使其向高亲和力状态转化；④对细胞内的Ca++的释放有抑制作用。临床应用有效率可高达90%，副作用较少，长期服用仅有轻度的镇静作用。
③抗组胺药：该类药物可拮抗组胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介质，还可抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞，嗜碱粒细胞及肺泡巨噬细胞等炎症细胞释放介质，该类药物常用的有：苄酞嗪、特非那定、赛替利嗪、息斯敏等药。
(6)其他药物：主要有钙离子通道阻滞剂、钾离子通道激活剂、肌醇磷酸降解抑制剂和维生素类药。
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