胡大一：抗炎症治疗终于有了突破（一）

胡大一大夫与ESC主席及各位专家

于2017年ESC大会期间合影

诸多非传染性疾病，包括心血管疾病、癌症......的发生发展过程中，都有非特异性炎症的参与。炎症与动脉粥样硬化一直是医学十分关注的话题，尽管大量基础医学研究、替代终点的探索性研究、临床流行病学研究支持在动脉粥样硬化发生与进展全过程都有作用，但在多年前瞻干预的临床试验均未找到安全有效、可改善患者预后的工具（药物）。

 

今年刚刚在巴塞罗那召开的欧洲心脏病学术年会上公布的临床试验CANTOS（Canakinumab Anti—inflammatory Thrombosis Outcomes Study—Canakinumab 抗炎症性血栓的预后研究），终于揭开了抗炎症防控动脉粥样硬化血栓形成药物临床干预的序幕。

 

Canakinumab为通过降低炎症反应治疗白介素-1β驱动的炎症疾病。

 

CANTOS为随机双盲安慰剂对照的前瞻性临床试验。研究对象为来自39个国家的10061例心肌梗死后并且高敏C-反应蛋白-hs CRP水平升高（≥2mg/L）的稳定性冠状动脉疾病患者。

 

研究探索了该药的三个不同皮下注射剂量：50mg（2170例）、150mg（2284例）和300mg（2263例），和安慰剂对照（3344例），每3个月用药一次。患者平均60岁，其中大多数接受了降脂药物和抑制肾素血管紧张素类的药物。

 

研究观察的主要终点：非致命性心肌梗死，非致命性卒中或心血管死亡。主要的次要终点包括上述主要终点加上需要事先未计划使用血管重建手术（支架或搭桥）的不稳定性心绞痛。主要的非心血管安全性终点包括：癌症和癌症死亡；感染和感染死亡。

 

研究结果揭示：随访48个月时，与安慰剂对比，在所有接受三种不同Canakinumab治疗的患者，hs CRP水平均从基线显著下降，说明有显著的抗炎作用；而不降低血脂水平（说明该药作用单一聚集抗炎症，而不像他汀等药物同时/甚至主要降胆固醇）。

 

中位数随访3.7年，主要终点事件：安慰剂对照组4.5个事件/100一人年，50mg组4.1个事件/100一人年，150mg组3.9个事件/100一人年，300mg组3.9个事件/100一人年。在150mg和300mg治疗组，与安慰剂对比，主要终点事件分别减少15%和14%，差异显著（P=0.020）。主要的次要终点：事件发生率（事件数/100一人年），安慰剂组5.1，50mg组4.6，150mg组4.3，300mg组4.3，接受150mg和300mg Canakinumab患者的事件显著少于安慰剂组（P=0.003）。

 

仅使用150mg剂量组符合多因素校正阈值，对主要终点和次要终点的改善有统计学意义，hs CRP下降39%，低密度脂蛋白胆固醇无改变，主要终点减少15%，主要的次要终点减少17%(P=0.007)。

 

所有研究终点的组成部分和不同的患者亚组，研究结果高度一致。

 

※ 每3个月皮下注射一次抑制白介素-1β的抗炎症药物Canakinumab，在先前患过心肌梗死并且炎症指标（hs CRP）适度增高的患者，显著降低炎症水平，不影响血脂，显著减少心血管事件发生。