靶向新药闪耀 WCLC，DCR 可达 100%

编者按

随着 EGFR-TKI 耐药分子机制的逐渐清晰，越来越多针对 NSCLC 耐药机制、作用于相关信号通路的分子靶向药物逐渐进入临床试验阶段，并显示出初步效果，如高选择性小分子 VEGFR-TKI 呋喹替尼。

此外，近 1/3 EGFR-TKI 获得性耐药患者最终会发生脑转移，是肺癌治疗失败及患者致死的重要原因之一，目前尚无理想的治疗方法。

那么，关于新靶向药物的临床试验有哪些最新数据被发表？哪些药物能为晚期 NSCLC 脑转移患者带来潜在的治疗获益？近日在日本横滨市召开的 2017 WCLC 大会为您实力作答！

呋喹替尼、吉非替尼强强联手，NSCLC 患者 DCR 可达 100%

来自上海胸科医院的陆舜教授报告了呋喹替尼联合吉非替尼在 IIIb/IV 期 NSCLC 患者中的 II 期临床试验结果。该研究分为两个阶段，第一阶段已入组 20 例患者，第二阶段入组 6 例患者。研究方案如下：

图 1 呋喹替尼联合吉非替尼的 II 期临床研究设计方案

研究结果显示，在 17 例基线和治疗后均有肿瘤评估的患者中，其中 13 例通过联合方案获得部分缓解（PR），4 例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）可达 100%；中位缓解时间（TTR）为 56d。

表1  呋喹替尼联合吉非替尼的疗效评价

# 基线时和基线后均有肿瘤评估的患者

* 截止 2017.10.10，4 例 PR 患者未获确认

图2  呋喹替尼联合吉非替尼的疗效评价

此外，呋喹替尼/吉非替尼联合方案安全性和耐受性良好，88.5% 患者治疗出现治疗不良事件（TEAEs），其中 3－4 级 TEAEs 发生率为 30.8%，主要包括 ALT 升高（19.2%）、AST 升高（3.8%）、蛋白尿（3.8%）和血压升高（3.8%）。

图 3  呋喹替尼联合吉非替尼治疗方案的 TEAEs 发生率

奥希替尼可为 NSCLC 脑转移患者带来生存获益

已有相关研究显示，奥希替尼突破血脑屏障的能力较强，在 NSCLC 脑转移患者中的应答良好。

本次 WCLC 大会上，杭州市第一人民医院马胜林教授团队，展示了奥希替尼用于既往接受过一代 EGFR－TKI 治疗后进展的晚期 NSCLC 脑转移患者的可行性研究结果。

该研究在前期研究（NCT02418234）的数据库中，共筛选了 50 例 EGFR-TKI 耐药后、并出现脑转移的 NSCLC 患者，最终有 10 例入组，接受奥希替尼治疗。纳入患者的中位年龄为 66.5 岁，其中 7 例为 T790M 突变阳性。

研究表明，奥希替尼在 NSCLC 脑转移患者中取得良好的临床疗效，患者中位生存期为 15.3 个月（95% CI：10.1-20.6），其中 T790M 阴性患者为 15.3 个月，T790M 阳性患者为 12.9 个月。

小结

陆舜教授带来呋喹替尼联合吉非替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC 患者的安全性和有效性临床试验结果，研究提示我们：呋喹替尼/吉非替尼治疗方案总体安全性良好、疾病控制率可达 100%。

希望未来有更多临床试验来进一步验证呋喹替尼联合吉非替尼治疗方案的临床疗效。

此外，马胜林教授团队通过壁报分享了奥希替尼在晚期 NSCLC 脑转移患者的初步疗效探索结果，获得良好的阳性结果。在奥希替尼广泛应用于 NSCLC 脑转移患者前，我们期待大样本随机对照试验来进一步证实其有效性。

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