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2018版《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》精要解读(3)——治疗篇








临床工作者应基于危险分层作出临床处理决策,对所有疑诊或确诊PTE的患者均应重视一般支持治疗,抗凝治疗为PTE的基础治疗手段,溶栓治疗可迅速溶解部分或全部血栓,减少严重VTE患者的病死率和复发率,若存在溶栓禁忌症或溶栓与积极内科治疗无效,可考虑行介入治疗或手术治疗。




一般支持治疗


【推荐意见】

对于急性PTE,若血流动力学稳定,在充分抗凝的基础上,建议尽早下床活动【2C】。


【推荐意见说明】

对于近端DVT与高危PTE,考虑其血栓脱落及再次加重的风险,建议在充分抗凝治疗之后,尽早下床活动;对于远端DVT与低危PTE建议尽早下床活动。


抗凝治疗



 

急性期抗凝治疗


【推荐意见】

1. 临床高度可疑急性PTE,在等待诊断结果过程中,建议开始应用胃肠外抗凝治疗(UFH、LMWH、磺达肝癸钠等)【2C】。

2. 一旦确诊急性PTE,如果没有抗凝禁忌,推荐尽早启动抗凝治疗【1C】。

3. 急性PTE,初始抗凝治疗推荐选用LMWH、UFH、磺达肝癸钠、负荷量的利伐沙班或阿哌沙班【2B】。

4. 急性PTE,如果选择华法林长期抗凝,推荐在应用胃肠外抗凝药物的24 h内重叠华法林,调节INR目标值为2.0~3.0,达标后停用胃肠外抗凝【1B】。

5. 急性PTE,如果选用利伐沙班或阿哌沙班,在使用初期需给予负荷剂量;如果选择达比加群或者依度沙班,应先给予胃肠外抗凝药物至少5 d【1B】。

【推荐意见说明】

不推荐常规药物基因组检测来指导华法林的剂量调节。对于疑诊的急性PTE患者,若无出血风险,在等待明确诊断的过程中应给予胃肠外抗凝,包括静脉泵入UFH、皮下注射LMWH或者磺达肝癸钠等。

对于急性高危PTE患者,首选UFH进行初始抗凝治疗,以便于及时转换到溶栓治疗。



 

抗凝疗程


【推荐意见】

1. 有明确可逆性危险因素的急性PTE,在3个月抗凝治疗后,如危险因素去除,建议停用抗凝治疗【2B】。

2. 危险因素持续存在的PTE,在3个月抗凝治疗后,建议继续抗凝治疗【2C】。

3. 特发性PTE治疗3个月后,如果仍未发现确切危险因素,同时出血风险较低,推荐延长抗凝治疗时间,甚至终生抗凝【1C】。

4. 特发性PTE治疗3个月后,如出血风险高,建议根据临床情况,动态评估血栓复发与出血风险,以决定是否继续进行抗凝治疗【2B】。

【推荐意见说明】

延展期抗凝治疗的药物通常与初始抗凝药物一致,也可根据临床实际情况作出适当调整。常用的延展期抗凝药物有华法林、LMWH,DOACs(利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等)。

此外,在延展期治疗过程中,如果患者拒绝抗凝治疗或无法耐受抗凝药物,尤其是既往有冠心病史,并且曾因冠心病应用抗血小板治疗的患者,可考虑给予阿司匹林口服进行VTE二级预防。



偶然发现或亚段PTE的处理


【推荐意见】

1. 无症状偶然发现的PTE,如果存在VTE进展危险因素或复发风险,建议给予至少3个月的抗凝治疗,推荐应用与急性PTE相同的治疗方案【2C】。

2. 亚段PTE,如果存在相关临床症状,建议给予至少3个月的抗凝治疗,推荐应用与急性PTE相同的治疗方案【2C】。

3. 亚段PTE(无症状且无下肢近端DVT),若VTE复发风险低,建议临床观察;若VTE复发风险高,建议给予至少3个月的抗凝治疗,推荐应用与急性PTE相同的治疗方案【2C】。


【推荐意见说明】

VTE进展或复发的危险因素包括:住院、制动、活动期肿瘤(尤其是出现转移或化疗阶段)、持续存在的VTE相关危险因素、不能用其他原因解释的心肺功能下降或有显著的症状。

亚段PTE常出现假阳性,应注意避免误诊。当存在以下临床特征,提示亚段PTE的诊断成立:

(1)CTPA显示栓塞肺动脉远端未显影;

(2)多个亚段存在充盈缺损;

(3)累及更近端的亚段肺动脉;

(4)多项影像学检查发现缺损;

(5)缺损与周围形成明显对照,并未附着于肺动脉壁;

(6)多次显影均有缺损;

(7)存在相应临床症状;

(8)临床初筛PTE高度可能;

(9)不能解释的D-二聚体水平升高等。



复发性PTE或DVT的抗凝治疗


【推荐意见】

1. 抗凝治疗期间,出现VTE复发,建议首先积极寻找复发原因【2C】。

2. 使用口服抗凝药物治疗过程中,出现VTE复发,建议暂时转换为LMWH治疗【2C】。 

3. 接受长期LMWH抗凝治疗过程中,出现VTE复发,建议增加LMWH的剂量【2C】。


【推荐意见说明】

在抗凝治疗期间出现复发,应首先注意是否存在抗凝治疗不规范的情况,如抗凝方案不正确、药物剂量不足等,若为此原因,进行规范化抗凝治疗。排除以上因素后,当出现不能解释的复发性VTE时,应评估患者是否存在潜在的疾病[6,8]。

在规范抗凝治疗过程中出现PTE或DVT复发,应考虑将口服VKA转换为LMWH抗凝治疗,或将原来应用LMWH的抗凝治疗的剂量适当增大(增加1/4~1/3剂量),同时积极寻找复发的可能原因并进行干预。



急性PTE的溶栓治疗


【推荐意见】

1. 急性高危PTE,如无溶栓禁忌,推荐溶栓治疗【1B】。急性非高危PTE患者,不推荐常规溶栓治疗【1C】。

2. 急性中高危PTE,建议先给予抗凝治疗,并密切观察病情变化,一旦出现临床恶化,且无溶栓禁忌,建议给予溶栓治疗【2B】。

3. 急性PTE应用溶栓药物,建议rt-PA 50 mg、尿激酶2万U/kg或重组链激酶150万U,2 h持续静脉滴注【2B】。

4. 急性高危PTE,溶栓治疗前如需初始抗凝治疗,推荐首选UFH【2C】。


【推荐意见说明】

临床恶化的标准:在治疗和观察过程中出现低血压、休克;或尚未进展至低血压、休克,但出现心肺功能恶化,如症状加重、生命体征恶化、组织缺氧、严重低氧血症、心脏生物学标志物升高等。

急性PTE患者溶栓治疗后,如效果不佳或出现临床恶化,可考虑适当追加溶栓药物剂量。

对于急性高危PTE如果存在溶栓禁忌证,如条件允许,建议介入治疗或手术治疗。


急性PTE的介入治疗


【推荐意见】

1. 急性高危PTE或伴临床恶化的中危PTE,若有肺动脉主干或主要分支血栓,并存在高出血风险或溶栓禁忌,或经溶栓或积极的内科治疗无效,在具备介入专业技术和条件的情况下,可行经皮导管介入治疗【2C】。

2. 低危PTE不建议导管介入治疗【2C】。

3. 已接受抗凝治疗的急性DVT或PTE,不推荐放置下腔静脉滤器【1B】。


【推荐意见说明】

经皮导管介入治疗最常用于出血风险高的高危或中危PTE患者,应在有经验的中心进行,可以在经皮导管介入治疗同时辅以肺动脉内溶栓治疗。对于系统性溶栓出血风险高的患者,如果有导管直接溶栓的设备和人员,导管直接溶栓优于系统性溶栓,导管溶栓时溶栓剂量可以进一步减低,从而降低出血风险。



急性PTE的手术治疗


【推荐意见】

急性高危PTE,若有肺动脉主干或主要分支血栓,如存在溶栓禁忌、溶栓治疗或介入治疗失败、其他内科治疗无效,在具备外科专业技术和条件的情况下,可考虑行肺动脉血栓切除术【2C】。


【推荐意见说明】

对于顽固性低氧,循环不稳定的高危PTE,内科或介入治疗效果不佳,准备手术之前,可尝试用体外膜肺氧合(ECMO)以加强生命支持。ECMO对高危PTE患者来说是一项有效的治疗措施。但ECMO治疗效果仍有待进一步研究探讨。



 小结 


指南建议对确诊的急性PTE患者进行危险分层综合评估(表7),以便于准确评估病情严重程度与制定个体化的临床处理策略。一经确诊的急性PTE患者,若无抗凝禁忌,推荐尽早启动抗凝治疗,急性中低危PTE患者即需住院行抗凝治疗;急性中高危PTE患者建议先给予抗凝治疗,并密切观察病情变化,一旦出现临床恶化,且无溶栓禁忌,建议给予溶栓治疗;急性高危PTE患者,如无溶栓禁忌,推荐溶栓治疗,若存在溶栓禁忌症,或经溶栓或积极的内科治疗无效,可考虑行介入治疗与手术治疗。





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