胃癌的免疫治疗

作者：北京大学肿瘤医院   步召德

一、肿瘤免疫治疗

       免疫治疗是目前癌症治疗最火热的方法。突破性的效果不断出现，已经有系列的药物被批准临床应用，更多的药物或治疗方法正在如火如荼地进展中，癌症免疫治疗的时代正在到来。

        凡是改变机体和肿瘤之间免疫状态的方法，都可以称为免疫治疗。癌症免疫疗法主要包括细胞治疗、免疫调节剂、肿瘤疫苗、抗体等。2010年美国FDA批准了第一个用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T（商品名：PROVENGE）。2011年，针对CTLA-4 单抗的抗体，Ipilimumab（商品名：YERVOY） 被批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗，标志着肿瘤免疫治疗进入了新时代。目前，已有多个肿瘤免疫治疗药物被批准应用于临床，Pembrolizumab（anti-PD-1单抗，商品名：KEYTRUDA），Nivolumab（anti-PD-1单抗，商品名：OPDIVO）获批用于晚期黑色素瘤。在2015年3月4日，Nivolumab被美国FDA批准用于晚期鳞状非小细胞肺癌的二线治疗。此后，免疫治疗的适应证不断扩大。

二、胃癌免疫治疗

胃癌的免疫治疗，目前最常用的抗体，比较重要的临床研究罗列如下：

1、KEYNOTE-059 队列1：全球多中心的II期临床试验，Pembrolizumab单药用于晚期胃癌的三线治疗。在259例患者中，客观有效率为11.2%。在PD-L1阳性患者中，客观有效率为15.5%。

2、KEYNOTE-059队列2：Pembrolizumab+5-FU+顺铂用于进展期胃癌或胃食管结合部癌的一线治疗。25例患者中，客观有效率60%；PD-L1阳性患者中，客观有效率为68.8%。

3、CHECKMATE 032 EG 队列：CheckMate-032研究旨在评估不同剂量与给药方案的Nivolumab单药治疗和Nivolumab与Ipilimumab联合治疗对晚期胃癌或胃食管结合部癌的安全性和疗效。160例患者被分为三组：Nivolumab单药治疗3 mg/kg组；Nivolumab 1 mg/kg与Ipilimumab 3 mg/kg联合治疗组；Nivolumab 3 mg/kg与Ipilimumab 1mg/kg联合治疗组。三组的客观有效率分别为12%、24%和8%。