肺癌一直是全球肿瘤研究的重头戏，这些年来进展飞速，研究众多。但是主要研究进展集中在晚期肺癌，早期肺癌的外科多中心临床研究周期长、执行困难。美国时间6月5日上午，吴一龙教授代表CTONG在ASCO大会肺癌专场进行口头发言，为我们揭开了吉非替尼对比长春瑞滨 顺铂辅助治疗II~IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突变型非小细胞肺癌III期临床试验的重磅研究结果。ADJUVANT研究（CTONG1104）达到了主要研究终点（DFS）。与化疗治疗组相比，接受吉非替尼治疗组患者能够延长DFS期10.7个月（28.7个月对18.0个月），风险比（HR）为0.60，P=0.005，肿瘤复发风险下降40%。3年DFS率也在吉非替尼治疗组得到显著提高（34.0%对27.0%，P=0.013）。ADJUVANT研究（CTONG1104）结果证实，吉非替尼辅助治疗应该作为伴EGFR突变的II-IIIA期肺癌患者的辅助治疗选择。该研究结果再次引起了全球肺癌专家的高度关注。回顾以往，中国专家的IPASS，Inform，Optimal，BRAIN，AURA3等这些改变全球临床实践的研究，让国际肺癌领域听到来自中国的强有力的好声音，同时也为患者带来了福音！
肿瘤资讯：作为该研究的PI，您能否简单介绍一下该试验背景及试验结果？
吴一龙教授：辅助治疗是标准治疗，自2004年以来，非小细胞肺癌术后标准治疗是给予含铂双药化疗。标准治疗实际上给病人带来的获益是多少？所有临床实验跟数据共同结果就是生存率提高，但是病人要体验更多的细胞毒毒性。因此一直在寻找一种方法替代目前提高5%，且P值只有0.04的辅助化疗，病人却要体验高毒性的治疗方法。目前有九个短期非小细胞肺癌的临床实验证实EGFR突变患者，TKI能够带来生存获益。在这两个背景下，提出一个假设，术后有EGFR突变的病人是否能够用EGFR TKI取代化疗。提出假设后必须考虑选择什么样的病人？术后病人包括范围非常宽，从临床II期到III期，甚至IB期的病人。这些病人在辅助化疗里面起到多少作用？从试验中看到淋巴结转移的III期病人获益最大，其次II期的病人，而IB期几乎没有获益。因此临床实验中选择高龄的，有淋巴结转移的N1、N2病人，在我今天的演讲中特别强调该特点。
另外研究设计考虑的一个问题就是究竟是在辅助化疗之后标准治疗后使用TKI还是直接TKI取代化疗。在这一点上吸取了以往的教训，过去的临床实验都是化疗后给予EGFR-TKI，最终得到阴性的结果。虽然在RADIANT试验中发现部分EGFR突变的病人DFS延长，但是没有统计学意义。因此对于EGFR突变的病人不需要拘泥于目前化疗，而是直接EGFR TKI治疗。
第三个考虑用药时间。所有临床实践都是两年，既往所有研究显示II期到III期中位复发时间在9个月到21个月，N2的病人是9到10个月复发，N1的病人到21个月左右。因此要减少复发，显然时间至少是两年。
当时该实验想做成一个全球的临床实验，然而讨论过程中受到美国反对，其认为应该是标准治疗之后给予EGFR-TKI，亚洲地区则意见非常一致，因此欧美跟亚洲出现了非常对立的观点，无法达成共识，所以该临床试验从全球变成亚太地区为主的试验。亚洲地区又分为日本和中国独立完成，希望未来两个临床能够互相印证结果，这就是整个的研究背景和设计。
肿瘤资讯：吴教授您觉得您这个结果公布之后，未来会对相应的II到IIIA期患者的基因检测和术后治疗会产生什么样的影响？
吴一龙教授：早期的病人目前没有常规医疗检测。过去公布的ICTAN研究，早期病人现有EGFR突变有50%到55%之间，跟晚期非常接近。该研究结果出来后有很多病人选择做EGFR检测，也必须在指南包括很多方面往前推，所以我认为应该推到早期，特别有淋巴结转移的病人应长期做EGFR检测。
肿瘤资讯：您这个实验还有一个研究是OS的结果，您预计大概在什么时候会公布这样的结果？
吴一龙教授：其实OS是作为次要终点，我自己本人认为OS并不是很重要，因为我们的目的是看DFS，大家都认为OS改变了临床实践，但可以提出一个观点，如果OS与辅助化疗相同，那就意味着EGFR TKI同样是能够提高生存获益。目前看来相较于辅助化疗，EGFR-TKI优势非常明显。第一，可以延长无复发时间10个月以上，第二，安全系数非常好。第三点经济负担并不严重。所以这些优势奠定了临床实践中可以使用辅助EGFR-TKI，但是并没有说要取代化疗，因为OS如果一样只是提供选择，让患者选择。
肿瘤资讯：吴教授能不能介绍一下EGFR突变的肺癌的辅助治疗中除了您这个研究之外，国际上还有哪些新药、方法做相应的研究。
吴一龙教授：目前还只是研究思路，一条思路是对基因突变的病人，美国已经启动了一个ALK阳性病人跟EGFR阳性病人辅助治疗，该研究我提出很多意见，认为把IB期包含进去很危险，此外第三代药物奥希替尼刚刚问世，中国作为一个非常重要的层面也参与到第三代药物的辅助治疗。
另外一条思路就是辅助免疫治疗，大家希望能够给病人带来更多的获益。在中国可能同时会启动两个研究，作为协作组织参与到全球的临床研究。
在采访之后，吴一龙教授特别致谢ADJUVANT研究（CTONG1104）的国内多个研究中心，团队协作是CTONG组织近些年来成果频出的重要原因。
我们也一起向CTONG1104研究各个研究中心的专家表示祝贺！
CTONG1104研究各个研究中心：
广东省人民医院 吴一龙／钟文昭/杨学宁/严红虹(统计师)
复旦大学附属中山医院 王群/徐松涛
浙江省肿瘤医院 毛伟敏/曾剑
湖南省肿瘤医院 邬麟/蒲兴祥/徐芳
青岛大学医学院附属医院 沈毅/王滋宗
辽宁省肿瘤医院 刘永煜/佟状/杨成良
福建医科大学附属协和医院 陈椿/陈明端/吴维栋
吉林省肿瘤医院 程颖/马丽霞
江苏省肿瘤医院 许林 /余勇
北京大学人民医院 王俊/隋锡朝/杨帆
上海肺科医院 费苛／任胜祥/高广辉
唐都医院 李小飞/王英禹
北京大学第一医院 李简/黄伟明
福建省肿瘤医院 黄诚/张晶/吴标
北京胸科医院 刘志东/苏崇玉
中国医科大学附属第一医院 许顺/沈启明
北京肿瘤医院 陈克能/闫万璞/康晓征
哈医大附属肿瘤医院 徐世东/朱开彬
四川大学华西医院 刘伦旭/陈立燕/马林
四川省肿瘤医院 余萍/李娟
苏北人民医院 汪步海/喻杰
苏州大学附属第一医院 马海涛/姚杰
苏州大学附属第一医院 马海涛/姚杰
中山大学附属肿瘤医院 王思愚/吴慧琦
河北医科大学第四医院 刘巍/王龙
吉林大学第一附属医院李薇/陈晓
山东省临沂肿瘤医院石建华
浙江大学医学院附属第一医院胡坚/李洲斌
附：
Abstract 8500：吉非替尼（G）对比长春瑞滨 顺铂（VP）辅助治疗II~IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突变型非小细胞肺癌(ADJUVANT研究)：一项随机、III期临床试验(CTONG 1104)
背景：II~IIIA期非小细胞肺癌患者的标准辅助治疗方案是以顺铂为基础的辅助化疗。在BR19和RADIANT试验中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）用于未加选择的早期NSCLC术后辅助治疗，没有显示出获益。ADJUVANT研究(NCT01405079)是第一项在完全性切除术后II-IIIA期 (N1-N2) 伴EGFR突变的NSCLC患者中，应用吉非替尼对比长春瑞滨 顺铂辅助治疗的头对头随机对照研究。
方法：完全切除的II~IIIA期（N1-N2）EGFR活化突变的NSCLC患者随机分为两组，1:1接受吉非替尼（250mg每日一次），24个月；或长春瑞滨（25 mg/m2 ，d1，d8天）联合顺铂（75 mg/ m2 d1），每3周为1周期，共4个周期。分层因素包括淋巴结状态（pN1/N2）和EGFR突变状态。主要研究终点为意向性人群的无病生存期（DFS）。
结果：222例患者随机分配入组（自2011年9月19日至2014年4月24日）。两组基线特征均衡。到数据截止时，G组的中位治疗时间为21.9个月，VP组中位治疗周期为4个周期。中位随访时间为36.5个月（范围：0.1到62.8）。G组患者中位DFS显著更长（28.7个月；95%CI，24.9-32.5）对比VP组（18.0个月，95% CI，13.6-22.3；危险比0.60；95% CI 0.42-0.87；P = 0.005）。G组的3年DFS显著优于VP组（34% vs. 27%；P = 0.013）。达到生存终点76例（34.2%）。G组患者中进行亚组分析，淋巴结状态（pN1/N2期）与DFS显著相关（P<0.05）。G组的3级或以上不良事件发生率显著少于VP组（12.3%比48.3%；P<0.001）。G组患者未发生间质性肺炎。
结论：在完全性切除术后EGFR敏感突变的II~IIIA期（N1-N2）NSCLC，G对比VP方案作为辅助治疗，可以显著延长患者DFS。吉非替尼可作为EGFR突变型II~IIIA期NSCLC患者的一个重要的治疗选择。临床试验信息：NCT01405079。
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