最近，来自美国约翰霍普金斯基梅尔癌症中心的研究人员发现两种表观遗传药物联合使用有望治疗非小细胞肺癌，相关研究发表在顶级期刊《Cell》上面。
▲约翰霍普金斯大学校园一景
肿瘤永远都是人类的一个硬伤！
人类可以征服崇山峻岭，可以征服大江大海，可以飞上天际，甚至坐飞船逃离地球，然而，就是没有办法干掉肿瘤！
可是，在顶尖期刊《Cell》杂志的一项新研究中，来自美国约翰霍普金斯基梅尔癌症中心的研究人员鉴定出一种让非小细胞肺癌（NSCLC）对免疫疗法作出更好反应的新型药物组合疗法。也许探索出了一条新的抗肿瘤道路。
1表观遗传药物联合
在这项研究中，研究人员将一种被称作5-氮杂胞苷（5-azacytidine）的去甲基化药物和三种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor drug, HDACi）药物中的一种进行联合使用。
这三种组蛋白去乙酰化酶抑制剂是（entinostat）、莫塞替诺特（mocetinostat）或吉维诺特（givinostat），并且，这三种抑制剂同时也是抗癌药物。
5-氮杂胞苷通过DNA去甲基化，让一些抑癌基因重新激活。HDACi抑制参与细胞复制和分裂等过程并促进癌症产生的组蛋白去乙酰化酶。
2分子机理
研究发现，相关治疗可改变肿瘤微环境。
在肿瘤细胞系中，5-氮杂胞苷抑制了癌基因MYC，导致了整个MYC信号通路的下调。添加的组蛋白去乙酰化酶抑制剂进一步让MYC基因无效，药物一起作用的效果随后防止了癌细胞的增殖。
同时，这种联合治疗触发一种化学级联反应，吸引了更多的免疫系统T细胞达到肿瘤表面和激活这些细胞对肿瘤的识别。
3联合用药能控制肿瘤
在小鼠模型中，观察到最强烈的反应的一组是使用5-氮杂胞苷加givinostat。在一个突变的非小细胞肺癌小鼠模型中，这种药物组合给药三个月就取得了预防良性肿瘤成为癌症的效果，并导致肺部良性肿瘤外观整体面积减少60%。与此相反，一群接受对照治疗的、具有相同肺癌类型的小鼠肺中出现了巨大的癌性病变。
在用侵犯性的非小细胞肺癌建立的第二个小鼠模型中，用5-氮杂胞苷和givinostat以及5-氮杂胞苷与mocetinostat交替治疗不仅降低了原有的肿瘤生长，原发性肿瘤转移的发生也明显减少。
4联合用药增加肿瘤免疫
领导这篇《Cell》研究的Stephen B.Baylin教授说：“开发出肺癌患者的治疗方法是一个重要的医疗需求。虽然免疫检查点疗法是向前迈出的一大步，但只有不到一半的肺癌患者获益。”
他指出“在我们的研究中，即使在使用免疫检查点抑制剂之前，两种表观遗传疗法也结合作用得非常好。在肺癌的动物模型中，这两种药物既可以防止癌症的发生，也可以减弱癌症的侵袭性。在这两种情况下，结果的一个重要组成部分是肿瘤免疫识别的增加。”
联系客服
