道听图说：为免疫治疗I期临床提供预后判断工具

早期临床试验(Phase I)的患者选择面临巨大挑战，因为患者通常处于晚期疾病终末期并且经过多线治疗失败。 1期临床试验患者的生存率差别很大。 虽然早期阶段试验的纳入标准要求患者具有合理的预期寿命，但没有模型客观指导医师对正在考虑进行ICI治疗1期试验的患者进行适当的筛选。 

这项研究的目的是评估MD安德森癌症中心（美国德克萨斯州休斯顿）就诊并参与免疫治疗（antiPD-1/CTLA4，共172例）临床试验的患者的预后因素，以确定独立影响总生存（OS）和为ICI phase I研究开发预后评分系统的风险因素。

The Harrell c-index of this scoring system was 0.72

·对MD Anderson（MDA）中心1期ICI临床试验中接受治疗的患者的临床数据进行了分析。 研究了17个临床因素。 使用recursive partitioning analysis，（一种基于树的模型）开发回归树，并基于每个临床因素的生存差异确定最佳cut point。 然后使用Cox proportional hazards regression model来确定独立影响总体存活的因素。 随后开发了预后评分系统。

7个独立风险因素最终被认为具有更差的OS预后的临床相关性： ·年龄> 52岁；ECOG >1; 乳酸脱氢酶>466;血小板计数> 300；绝对中性粒细胞计数>4.9;绝对淋巴细胞计数<1.8; 肝转移 

Contra perception findings

·远处转移的数量与ICI治疗OS无独立相关性； ·脑转移并不意味这ICI治疗的OS更差； ·与化疗和靶向治疗时代所用的RMH 和MDA 预后风险模型不同，血清白蛋白与ICI治疗的预后无显著相关性；

Bedside to bench hypothesis

合理假设：

肝脏的免疫微环境必须持续防止对胃肠道中吸收的抗原产生不良的免疫应答(immune tolerant)，这是抗肿瘤免疫逃逸的原因 Revill, Testoni, Locarnini and Zoulim, Nature Reviews Gastroenterology and  Hepatology. 2016.

基于这个原因,有理由相信，在多种肿瘤中，对于肝转移病灶的局部控制能够产生较系统治疗更高的肿瘤应答并且对肝转移病人有更好的生存获益（Lemke et al,2016）

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