阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的神经退行性疾病，临床表现为进行性痴呆、记忆力的衰退和认知功能的减退，在运动、认知、语言和人格等方面出现不同程度的异常。2015 年，全球大约有5000万人罹患AD，而随着老年人口的增加，这个数字将在2050之前上升到1亿3200万人[1]。AD不但是个人的健康问题，也是一个社会性问题，是医学研究面临的严峻问题之一，寻求合适的治疗方案将是科研和临床领域的重要任务。
AD 早在一个世纪前就被人类所认知，但其具体病因及发病机制至今仍未阐明。传统的药物疗法尤其是胆碱酯酶抑制剂仍然是治疗AD 的一线治疗方案，但是目前可用的治疗方法只能在一定时期内改善症状，不能改变疾病的进程。如今，研究者渐渐将干细胞及干细胞研发的制剂应用于治疗AD 等各种神经退行性疾病，其中部分学者证实了干细胞对治疗AD 拥有广阔的临床应用前景。由于AD的渐进性质，干细胞治疗取的成功的关键前提是必须明确要治疗临床病人的纳入标准。鉴于海马电路参与疾病的早期阶段，有学者建议将这个区域作为一个潜在的治疗靶点。有效的治疗策略是靶向与症状联系最为紧密的生物学特征，即神经元-突触丢失[2]。
选择合适的细胞源是发展干细胞治疗的重要一步。AD治疗研究中最常用的细胞是胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESCs），骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）、脑源性神经干细胞（neural stem cells，NSCs）和诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）。Kim H J等[3] 完成了一项开放性I期临床试验，评估了颅内注射异基因脐血源性MSCs的安全性。他们根据神经和沟通障碍研究所、阿尔茨海默氏病及相关疾病协会的标准纳入了9名患者，随机将其分为低剂量组（3×106细胞；n = 3）和高剂量（6×106细胞；n = 6）组，两组均在海马和楔前叶接受双侧立体定向注射人脐带血MSC。在治疗后3个月和24个月的时间点，没有患者出现任何与外科手术或移植MSC相关的严重不良反应。另外，许多正在进行的临床试验采用静脉滴注的给药途径，评估MSC移植的疗效。尽管在细胞数量和剂量安排方面存在着关键的差异，脐带血来源的MSC仍然是一种常见的细胞来源。目前，正在进行的两个单独的试验将使用替代的MSC来源。一项试验将评估从病人抽脂术中获得的自体脂肪来源的MSC的安全性和有效性。另一项研究将利用缺血耐受的同种异体骨髓来源的MSC。这类细胞生长在缺氧条件下更接近于中枢神经系统的生理环境，表达高水平的促血管生长因子，包括血管内皮生长因子和血管生成素，并具备增强其迁徙的功能[4]。
确诊AD后患者的平均寿命是4-5年，因此如果一个新的治疗能够在其生存期内修复和保护其脑功能便是功能性治愈。另外，由于AD 的发病原因和病理生理比较复杂，其治疗可能需要多种方式的联合，包括靶向病理灶的药物，内源性针对神经和突触的刺激，以及外源性新的细胞治疗。随着对干细胞移植治疗AD 的作用机理不断深入研究以及解决移植过程中存在的诸多问题，将来一定会开发出AD 安全有效的新型治疗方法。
参考文献
1. Alzheimers Association. 2015 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2015, 11:332.
2. Duncan T, Valenzuela M. Alzheimer’s disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Research & Therapy, 2017, 8(1):111.
3. Kim H J, Sang W S, Chang J W, et al. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer's disease dementia: A phase 1 clinical trial. Alzheimers & Dementia Translational Research & Clinical Interventions, 2015, 1(2):95-102.
4. Vertelov G, Kharazi L, Muralidhar M G, et al. High targeted migration of human mesenchymal stem cells grown in hypoxia is associated with enhanced activation of RhoA. Stem Cell Research & Therapy, 2013, 4(1):5.
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