不宁腿综合征(RLS),又称不安腿综合征、Willis-Ekbom病,是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病,主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望,大多发生在傍晚或夜间,安静或休息时加重,活动后好转。
《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》推荐:(1)当患者血清铁蛋白水平<75 μg/L和(或)转铁蛋白饱和度<45%时,建议补充铁剂;(2)优先选用多巴胺受体激动剂,尽管α2δ钙通道配体类药物尚未在中国获批用于RLS的治疗,但仍可作为多巴胺能疗法的替代治疗药物;(3)当其他治疗方法无效时,建议使用阿片类药物。
图2 RLS治疗流程图
(一)铁剂
推荐首选口服铁剂治疗3个月,并评估铁蛋白水平;若口服铁剂无效,可考虑将静脉注射铁剂作为替代治疗方案。
硫酸亚铁325 mg/次(2次/d,含有65 mg元素铁),每次联合使用100 mg维生素C,用于治疗血清铁蛋白≤75 μg/L的患者可能有效[2C],但用于血清铁蛋白>75 μg/L的成人患者可能无效[2C]。
在血清铁蛋白<300 μg/L且转铁蛋白饱和度<45%的患者中,1000 mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效[1A]。
目前尚缺乏低分子右旋糖酐铁治疗RLS的数据,但有部分临床实践表明在贫血和非贫血RLS患者中具有一定的疗效[专家共识]。
不推荐当血清铁蛋白<45 μg/L时,输注5次200 mg的蔗糖铁用于改善RLS[1B],并且当间隔超过24 h,输注2次500 mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白<300 μg/L的RLS也可能是无效的[1B]。
(二)多巴胺受体激动剂
当其他治疗方法无效时,建议使用阿片类药物[2C]。
不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的RLS患者使用阿片类药物[1B]。
目前有长效羟考酮-纳洛酮缓释剂、羟考酮可有效改善RLS症状的相关研究,但尚无足够的证据支持美沙酮、曲马多、鞘内注射吗啡等用于RLS的治疗。
图3 发作性睡病治疗药物
注:EDS为日间过度思睡;SNRIs为选择性5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂类;TCAs为三环类抗抑郁剂;SSRIs为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类;NaRIs为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
非精神管控的、发作性睡病EDS的治疗药物,可有效改善成人发作性睡病的EDS症状。
按照向上滴定方案用药,根据个体患者的反应和耐受性使用最低有效剂量,最大剂量不得超过36 mg/d。
随早餐单次服用,常用剂量为18~36 mg/d。
一类精神药品,可有效改善成人发作性睡病的EDS症状。
初始剂量为每天100 mg,此后每5天增加50~100 mg,直至达到标准剂量200~400 mg。
建议在早晨顿服200 mg,如果仍残留思睡症状,可逐渐增量至400 mg/d,分2次在早晨和中午服药。
一类精神药品,可有效改善成人发作性睡病的EDS症状。
半衰期短、起效快,需要晚上睡前服用,并建议夜间加服1次。
足量服用会引起快速镇静和记忆缺失,大剂量会引发呼吸抑制和死亡,避免和酒精、镇静剂同时服用。
一类精神药品,可有效改善成人发作性睡病的EDS症状。
对一线用药产生耐药的患者,也可考虑应用马吲哚。
推荐每日服药1次,清醒状态下用药。
避免在入睡前9 h内服药,起始应用剂量为75 mg,最大剂量为150 mg。
根据疗效和耐受性,索林非妥增加1倍剂量至少每隔3天。
一类精神药品,可作为一线治疗药物疗效不佳或因不良反应停药的治疗选择。
哌甲酯缓释片起始每日1次18 mg,早晨口服,最大剂量不超过每日54 mg。
禁用于高血压、胸痛、心律失常、二尖瓣脱垂、心室肥厚、心绞痛和急性心肌梗死患者。
可同时改善猝倒和EDS。
降低猝倒发作的效果与剂量有关,9.0 g/d为最有效剂量,但部分患者无法耐受,临床实践中的普遍剂量为6.0 g/d。
审校 | 仇俊鑫
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