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阿托品在急性有机磷农药中毒抢救中的应用技巧
阿托品化的五大表现:
一大(瞳孔散大)二干(口干
皮肤干燥)三红(面部潮红)四快
(心率加快
)五消失(肺部啰音
消失)
首先全面了解一下阿托品:
【分子式成分】化学名:α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。分子式:(17H23NO3)2˙H2SO4˙H2O。分子量:694.84。
【制剂规格】片剂:0.3mg;纸型片:0.3mg。
【药理毒理】抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动,并根据本品剂量大小,有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用,如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌,支气管平滑肌挛缩,以及植物神经节受刺激后的亢进。此外,阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统,具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。
【药 动 学】本品易从胃肠道及其他粘膜吸收。也可从眼或少量从皮肤吸收。口服1小时后即达峰效应,T1/2为3.7~4.3小时。血浆蛋白结合率为14~22%,分布容积为1.7L/kg,可迅速分布于全身组织,可透过血脑屏障,也能通过胎盘。一次剂量的一半经肝代谢,其余半数以原形经肾排出。在包括乳汁在内的各种分泌物中都有微量出现。
【适 应 证】 1)各种内脏绞痛,如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差;2)迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常,也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节;3)解救有机磷酸酯类中毒。
【不良反应】不同剂量所致的不良反应大致如下:0.5mg,轻微心率减慢,略有口干及少汗;1mg,口干、心率加速、瞳孔轻度扩大;2mg,心悸、显著口干、瞳孔扩大,有时出现视物模糊;5mg,上述症状加重,并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少;10mg以上,上述症状更重,脉状更重,脉速而弱,中枢兴奋现象严重呼吸加快加深,出现谵妄、幻觉、惊厥等;严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80~130mg,儿童为10mg。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。
【相互作用】(1)与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时,阿托品排泄延迟,作用时间和(或)毒性增加。
(2)与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用,阿托品的毒副反应可加剧。
(3)与单胺氧化酶抑制剂(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)伍用时,可加强抗M胆碱作用的副作用。
(4)与甲氧氯普胺并用时,后者的促进肠胃运动作用可被拮抗。
【用法用量】口服:0.3~0.6mg,3次/d,极量每次1mg,3mg/d;皮下、肌肉或静脉注射;每次0.5~1mg,极量每次2mg。
[药物过量]口服每次极量1mg,超过上述用量,会引起中毒。最低致死量成人约80~130mg。用药过量表现为动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、呼吸困难心跳异常加快等。
【注意事项】妊娠C类。青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。
1、对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受。
2孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。
3、本品可分泌入乳汁,并有抑制泌乳作用。
4婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿,反应更强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察。
5老年人容易发生抗M胆碱样副作用,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性),也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影响散热,故夏天慎用。
6、下列情况应慎用:1)脑损害,尤其是儿童;2)心脏病,特别是心律失常,充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等;3)反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管扩约肌松弛,可使胃排空延迟,从而促成胃潴留,并增加胃-食管的反流;4)青光眼患者禁用,20岁以上患者存在潜隐性青光眼时,有诱发的危险;5)溃疡性结肠炎,用量大时肠能动度降低,可导致麻痹性肠梗阻,并可诱发加重中毒性巨结肠症;6)前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病,可导致完全性尿潴留。
7、对诊断的干扰:酚磺酞试验时可减少酚磺酞的排出量。
[孕妇及哺乳期妇女用药]有关本品对孕妇的安全性尚不明确,孕妇使用需考虑用药的利弊。本品可分泌至乳汁,并有抑制泌乳作用,哺乳期妇女慎用。
[儿童用药]口服:每次0.01~0.02 mg/kg,每日三次。
[老年患者用药]老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。
其次,谈谈急性有机磷农药中毒阿托品应用技巧:
在急性有机磷农药中毒的抢救中,虽然阿托品不能恢复胆碱酯酶的活性,也无对抗烟碱样症状的作用,但它可拮抗因中毒造成的体内大量乙酰胆碱的蓄积,特别是当胆碱酯酶已“老化”或对复能剂无效的中毒“如乐果等”病员,阿托品更成了唯一的特效急救药物。无庸讳言,使用阿托品确实存在着技巧问题,它和抢救成功率的高低不无关系。
应该怎样使用阿托品?普遍公认的原则为:早期足量、反复持续和快速应用阿托品。
所谓早期应用,就是说当急性有机磷农药中毒的诊断一经确定,就应毫不犹豫地立即开始使用阿托品来治疗。千万不可因忙于洗胃等急救操作而顾此失彼,忘记同时使用阿托品,业千万不可因静脉通道一时难于建立就等待观望,可先立即肌注,以后再行静注。
所谓足量用药,就是说所用的剂量能迅速实现阿托品化而达到良好地治疗作用,又不会造成阿托品中毒。剂量不足,曾在过去很长一段时间内成为治疗的主要失误。故强调适当增大阿托品的用量是正确和必要的。
阿托品的用量,应根据中毒途径、中毒程度及个体差异而酌情掌握。一般来说,其规律应为:经消化道中毒者,中毒后潜伏期短者及中毒症状严重者,用量应增大;对中型以上的中毒,均应经静脉给药以求速效。至于重型患者的首次剂量究竟以多少为宜,各家意见不一致,笔者认为也每必要强求一致。
为什么要反复用药?因阿托品作用短暂,静注后1—4分钟即可出现作用,至8分钟达最高峰,肌注后15分钟作用最强,注射1小时后作用开始消失,一般仅维持2—3小时,故需反复用药。初期应每隔10—30分钟给药一次,达阿托品化再延长注射间隔时间。关于各型患者的具体用法,将本人医院情况简介如下:
轻型中毒:首次剂量1—2mg,静注或肌注,每隔1—2小时应用一次 ,达阿托品化后可逐步减为0.5—1mg,静注或肌注,每4—6小时一次 。
中型中毒:首次剂量2—5mg静注,每隔30分钟应用一次,达阿托品化后可逐步减为1—2mg,每2—4小时一次。
重型中毒:首剂5—20mg静注,每隔30分钟应用一次,必要时可增加每次注入量;达阿托品化后可逐步减为2—5mg,每1—2小时一次。
阿托品化的指征为(1)瞳孔散大,直径4—6mm(2)腺体分泌减少而致口干和皮肤干燥(3)颜面潮红(4)心率加快(5)肺湿罗音消失。
是否已经实现阿托品化,应根据皮肤、黏膜、瞳孔、心率和肺部情况进行综合判断,不得轻率、片面地用1—2个指标以概括一切。笔者曾发现有些患者在用阿托品治疗过程中始终不见瞳孔散大或颜面潮红,就是值得重视的事例。另外,有相当数量的病例无论用多大量阿托品,始终不出现阿托品化的指征,而这些病历多为洗胃不彻底者。由于这些病例不出现阿托品化,人们极宜理所当然地加大阿托品剂量,则有机磷中毒与阿托品中毒并存。虽有少数病人幸运地阿托品中毒险关,然而更多的病例却不幸死亡。
急性有机磷农药中毒有两个死亡高峰:中毒后24小时内是第一个高峰,中毒后2—7天为第二个高峰。近年因“反跳”或复发死于第二个高峰者不断增加,这一现象引起我们的重视。如有胸闷或气短,则可肯定为“反跳”的先兆,应立即加大阿托品剂量,直至重新阿托品化。如瞳孔大而复小,或出现胸闷、血压增高等征象,则为“反跳”无疑,应立即再度阿托品化。行动稍一迟缓,患者将迅速进入肺水肿、昏迷、呼衰而致死亡。也就是说中毒患者被抢救成功后不仅不应立即停药,而且也不应急于减量,应维持用药3—7天或更长时间,最科学的停药指征为血胆碱酯酶活性恢复正常,这是一条必须坚持的原则,应予强调和扩大。
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