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指南共识丨从中国关节病型银屑病诊疗共识(2020)看治疗策略

前言

关节病型银屑病(psoriasis arthropathica)又被称为银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)。据统计,中国 PsA 的发生率为 6%-13%。而 75%-84% PsA 患者有皮损,其中有 15% 的患者发生皮损与关节炎是同时的或者关节炎先于皮损发生。

除了皮损这一症状外,临床医生还需要注意患者的关节症状,建议发病早期进行多学科综合诊断和及时有效的治疗。


随着我国免疫学的发展,生物制剂药物的陆续上市,银屑病患者及银屑病关节炎患者的治疗及预后已经得到很大的改善,但在该领域的诊治仍缺乏规范化。为此,风湿科专家们在参考国内外最新共识及指南的基础上,结合我国的诊疗现状,专门制定了《中国关节病型银屑病诊疗共识》。接下来,就让我们来一起看看吧。

银屑病关节炎的常用治疗药物

(1)非甾体抗炎药

是中轴受累患者的一线治疗药物,外周关节受累的患者也可以选择使用。

(2)改善病情抗风湿药

甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、环孢素等是传统改变病情抗风湿药(DMARD),对外周 PsA 治疗有效,对中轴型受累患者无明显效果。


(3)生物制剂

生物制剂药物是治疗 PsA 的有效手段,能够明显改善关节炎患者的预后、极大提高他们的生活质量。目前我国批准用于银屑病治疗的生物制剂包括 TNF⁃α 抑制剂如依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗和培赛利珠单抗

TNF⁃α 抑制剂治疗 PsA 的目标是在患者用药 3~6 个月内实现达标疗效,并尽量长期巩固。如果患者因经济、安全性等因素希望停用 TNF⁃α 抑制剂,也应在至少维持无明显关节肿疼症状半年以上方可停药,停药后应继续密切观察病情,一旦出现关节炎症状加重应尽早重启治疗。

应用 1 种 TNF⁃α 抑制剂 3-6 个月疗效未达标者,应考虑换用另一种 TNF⁃α 抑制剂,或换用 IL⁃17A 抑制剂(如司库奇尤单抗、依奇珠单抗)、IL⁃12/23 抑制剂(乌司奴单抗),或联合小分子口服药物。

上述生物制剂虽然在我国尚未批准用于 PsA 的治疗,但国内外相关指南或共识及临床研究都表明这些生物制剂治疗 PsA 有效且安全


(4)JAK 抑制剂

枸橼酸托法替布于 2017 年被美国 FDA 批准可用于 PsA,该药的适应证广泛,可用于 PsA 的不同损害类型,包括外周关节炎、附着点炎、指(趾)炎和银屑病皮损。

(5)糖皮质激素

一般不推荐患者长期系统应用糖皮质激素,如果有特殊情况必须使用的话,应充分考虑停用糖皮质激素后可能引起银屑病皮损加重的弊端。

治疗策略

(1)早期治疗与达标治疗

所有的 PsA 患者都应该早诊断、早治疗,尽早控制症状体征、防止结构性损伤。

PsA 患者的治疗策略:达标治疗(T2T)

T2T 是 PsA 治疗的基本策略,以 “尽快实现目标和长期维持目标” 为治疗总目标,这也是近年国外多个权威银屑病及 PsA 相关治疗建议或指南中提出的治疗目标。

其中,“实现目标” 中的目标包括缓解或降低疾病活动度。其中缓解是指骨关节(关节炎、附着点炎、指/趾炎及中轴病变)以及关节外病变(皮肤、指甲、肠道)等多维度的疾病不活动状态。


严密控制是实现达标治疗的重要手段和策略。2018 年 ACR/NPF 指南中提出活动性的初治 PsA 患者,初始治疗即应该给予强有力的抗炎措施如生物制剂,而不局限于先用传统 DMARD,无效后再考虑生物制剂。

(2)分层治疗

PsA 是高度异质性疾病,不同患者外周关节炎、中轴关节炎、附着点炎、指(趾)炎、皮损、甲病变和关节外共病的表现及轻重程度各不相同,对治疗的反应也不同,应个体化分层治疗,详见下表。

表 1.PsA 临床表现及常用药物

同时,我们也需留意,对于合并肠病、葡萄膜炎 PsA 患者来来说,单抗类 TNF⁃α 抑制剂要优于受体融合蛋白类 TNF⁃α 抑制剂。此外,因 IL⁃17A 抑制剂可能引起合并炎症性肠病 PsA 患者病情加重,不推荐使用。

图1.关节病型银屑病(PsA)的治疗路径

注:NSAID,非甾体抗炎药;MTX,甲氨蝶呤;SASP,柳氮磺吡啶;LEF,来氟米特;CsA,环孢素A;TNF⁃α,肿瘤坏死因子α;IL,白细胞介素;JAK,Janus 激酶

(3)共病治疗

PsA 患者常伴有肥胖、痛风、糖尿病、高血压和高脂血症等代谢性和心血管疾病,部分患者还伴有葡萄膜炎、炎性肠病,或伴有抑郁及焦虑等症状。因此,在控制 PsA 症状的同时,我们也应关注共病的治疗,并定期监测相关指标,做到早发现、早处理。

治疗反应的评估

PsA 病情及治疗反应评估比较繁杂,临床试验中较常采用的评估标准如下:

(1)最低疾病活动度

最低疾病活动度是衡量治疗达标所采用的评估 PsA 治疗反应的有效工具,需满足以下 7 项中的 5 项方能算作达标:

① 压痛关节数 ≤ 1;

② 肿胀关节数 ≤ 1;

③ 银屑病面积与严重性指数(PASI)≤ 1 或累及体表面积 ≤ 3;

④ 患者疼痛 VAS ≤ 15 mm;

⑤ 患者全面疾病活动度 VAS ≤ 20 mm;

⑥ 健康评估问卷评分 ≤ 0.5 分;

⑦ 压痛附着点数 ≤ 1。

(2)PsA疾病活动指数

计算规则为以下 5 个指标的算术和:

① 基于 68 个关节的压痛关节个数;

② 基于 66 个关节的肿胀关节个数;

③ 患者对疾病的整体评估(VAS,10 cm);

④ 患者的自觉疼痛程度(VAS,10cm);

⑤ C 反应蛋白(CRP)(mg/L)。

(3)其他评估

◎ 此外,对于外周关节炎的疗效评估,我们可以采用美国风湿病学会评估 RA 的 ACR20、50、70 的应答率和疾病活动评分作为主要评估指标。

◎ 对于中轴脊柱关节炎疗效评估,临床上常采用国际脊柱关节炎协会(ASAS)制定的改善 20%、40%、70% 作为脊柱病变疗效评估指标。

◎ 对于患者生活质量的评估,我们可以采用皮肤病生活质量指数、PsA 生活质量等进行评估,疲劳感可采用患者自评或慢性病功能评价量表。

参考文献:

1. 中国关节病型银屑病诊疗共识(2020)[J].中华皮肤科杂志,2020,53(8):585-595.

作者:徐昊   来源:优医邦

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