食管癌的免疫治疗

 

食管癌是全球第8大常见肿瘤，2012年全球因食管癌致死的病例达40万人。2012年中国新发食管癌病例有223000例，占全世界的48.9%。食管癌的病理类型包括腺癌和鳞癌，腺癌是欧美国家的主要病理类型，我国的食管癌主要为鳞癌。目前针对食管癌的免疫治疗主要为单克隆抗体疗法、疫苗治疗和过继性细胞疗法首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科任军

一、             单克隆抗体治疗

由于食管癌表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达与预后有明显的相关性，因此针对表皮生长因子受体信号通路的单克隆抗体疗法正逐步应用到食管癌的治疗上。在以前和目前正在进行的Ⅰ或Ⅱ期临床实验中，已发现西妥昔单克隆抗体（cetuximab）对食管癌的有一定的治疗作用。欧洲的一项Ⅱ期临床研究发现：针对局部晚期食管癌患者在术前给予cetuximab、Folfox-4化疗和放疗，手术后中位生存期为16月，鳞癌和腺癌患者3年生存率分别为57%和41%；另外一项ⅠB/Ⅱ期临床研究发现在局部晚期食管癌患者术前给予放化疗联合cetuximab免疫治疗后1年生存率为86%；而且针对中国人群的研究发现对于Ⅱ-Ⅳa期食管鳞癌患者放化疗联合cetuximab免疫治疗（无手术治疗）随访2年后，1年及2年无进展生存率为85.5%和75.1%。目前应用单克隆抗体治疗食管癌的研究主要处于Ⅰ、Ⅱ期试验阶段，大规模的Ⅲ期大样本随机对照临床试验仍需要开展进一步的研究。

 

二、             肿瘤疫苗治疗

有关食管癌疫苗免疫治疗方面的研究比较少，目前主要仍在Ⅰ期临床试验阶段。日本开展了一项针对HLA-A24限制性表位肽：TTK、LY6K和IMP-3的食管鳞癌疫苗Ⅰ期临床研究发现，给予常规治疗失败的晚期、复发或者远处转移的食管癌患者（表达 HLA-A2402）疫苗注射后，中位生存期为6.6个月。进一步Ⅱ期临床研究发现注射疫苗后表达HLA-A2402的患者中位生存期为4.6个月，不表达HLA-A2402的患者中位生存期为2.6个月，无进展生存时间在表达HLA-A2402的患者中明显高于不表达HLA-A2402的患者。给予食管癌患者疫苗治疗后发现可增强患者的免疫功能，而且仅有的一项Ⅱ期研究也发现可延长晚期患者的生存时间，

三、             过继性免疫治疗

日本开展的一项研究发现采自晚期食管癌患者外周血中的单核细胞经过细胞白介素2和肿瘤细胞的刺激增殖后，局部注射至肿瘤部位或转移的部位后，10%的患者临床症状完全缓解，18%的患者部分缓解，27%的患者病情稳定。目前我国针对中晚期食管癌的细胞因子诱导杀伤细胞疗法的研究主要以临床观察为主，汪治宇等研究发现CIK 细胞治疗后的中晚期食管癌客观缓解率为44. 4%，临床获益率为80. 6%。陈文敏等用CIK疗法治疗食管癌患者，发现无进展生存期可达20个月，部分缓解率可至66.7% 而且患者治疗后主观症状改善明显，疼痛症状减轻，吞咽改善。

目前免疫治疗方法已大量应用于中晚期食管癌的治疗当中，已证明具有一定的临床疗效，但尚缺乏Ⅲ期临床研究的报道，可在现有的基础上进一步开展大样本随机对照临床研究，将该治疗更加完善的推广和使用。