PPI导致儿童严重感染风险增加34% ！百万样本研究重磅发布

*仅供医学专业人士阅读参考

儿童用药需谨慎！

撰文 | 陈陈

质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）可有效减少胃酸分泌，是治疗胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease， GERD）的主要方法之一。

但并非所有的胃食管反流均需PPI治疗，比如在婴儿中，GERD可能难以与无并发症的胃食管反流区分（后者是一种涉及吐痰的生理过程，高达60%至70%的3至4个月大的婴儿可能会出现这个过程），此生理反应到12个月时可以站立和行走时自行消退，无需PPI治疗。

然而，研究发现近年来儿童使用PPI的人数正在增加。虽然PPI也被质疑可通过pH值改变或直接作用于免疫系统而导致幼儿感染风险增加，但评估这一风险的数据很少。

最近，JAMA Pediatrics上发表的研究[1]表明PPI的使用与幼儿严重感染风险增加相关。在这一人群中，如果没有明确的适应征，不应使用质子泵抑制剂。

图1：文献截图

长期暴露于PPI的儿童

严重感染总体风险增加34%！

该项队列研究基于法国健康数据系统（SNDS）建立的母婴EPI-MERES登记册。

➤研究对象：

SNDS中2010年1月1日至2018年12月31日期间出生的1262424名儿童，其中接受PPI治疗的606645例和未接受PPI治疗的655779例。

➤主要结局和指标：

采用Cox模型，通过校正风险比（aHR）和95%置信区间（95% CI）估计PPI使用与严重感染（总体和分别按感染部位和病原体分类）之间的关联。时间尺度是以天为单位的年龄。

➤研究结果：

（1）在为期1.8-6.2年的随访期间 [中位（IQR）3.8年]，总共有152055名儿童被新诊断为严重感染（发病率为2.99 /100人年；95% CI， 2.98-3.01。长期暴露于PPI与严重感染的总体风险增加34%！（aHR，1.34；95% CI，1.31-1.36），见图2。

图2：儿童严重感染的总体风险与PPI暴露相关，基线时不包括H2RA使用者

（2）关于PPI暴露史，曾经暴露于PPI的儿童发生严重感染的风险增加7%（aHR，1.07；95% CI，1.06-1.09），但与持续暴露相比不明显。

（3）停用PPI与既往使用者首次发生严重感染之间的中位（IQR）时间间隔为9.7（3.9-21.3）个月。随着停药时间的延长，严重感染的风险逐渐降低（停药≤3个月：aHR，1.13；95% CI，1.10-1.16；停药>12个月：aHR，1.03；95% CI，1.01-1.05），见图3。

图3严重感染的总体风险与儿童PPI暴露史相关，根据PPI治疗停止后的时间区分既往PPI使用者

（4）长期暴露于PPI使严重早产儿童和慢性疾病儿童严重感染的总体风险增加36%（aHR，1.36；95% CI，1.32-1.41），而基线时没有这些情况的患者增加32%（aHR，1.32；95% CI，1.30-1.34），见图4。

图4随着时间的推移，质子泵抑制剂暴露与儿童严重感染相关的总体风险，分别是非常/极度早产或患有慢性合并症的儿童，以及基线时没有任何这些情况的儿童

（5）长期暴露于PPI与全身众多系统感染风险增加相关（17%-52%）

• 消化道（aHR，1.52；95% CI，1.48-1.55），耳鼻喉部（aHR，1.47；95% CI，1.41-1.52），下呼吸道（aHR，1.22；95% CI，1.19-1.25），肾脏或泌尿道（aHR，1.20；95% CI，1.15-1.25），肌肉骨骼系统（aHR， 1.17；95% CI，1.01-1.37）和神经系统（aHR，1.31；95% CI， 1.11-1.54）；
  

• 尽管没有持续暴露明显，但是这些风险在先前暴露于PPI的儿童中普遍增加1%至17%；

• 除了肌肉骨骼感染外，无论持续PPI暴露的持续时间长短，风险都有所增加；

• 在主要分析中，没有证据表明使用PPI会增加皮肤感染的风险。

（6）长期暴露于致病菌PPI的风险与细菌和病毒感染风险增加：

• 细菌感染风险增加56%（aHR，1.56；95% CI，1.50-1.63）；
  

• 病毒感染风险增加30%（aHR，1.30；95% CI，1.28-1.33）。
  

（7）在以前接触过PPI的儿童中，尽管没有持续接触明显，但风险还是增加了。这表明风险增加与持续使用PPI的时间长短无关。

这是首个调查不同部位和病原体的幼儿使用PPI相关的严重感染风险的研究。该研究结果表明PPI暴露增加了有或没有严重早产或慢性疾病史的儿童严重感染的风险（总体严重感染风险增加，且消化道、耳鼻喉部、下呼吸道、肾脏或泌尿道感染、神经系统感染以及细菌和病毒感染的风险也增加）。

若无明确适应症

PPI在儿童群体中不应被使用！

质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[2]中提到儿童处于生长发育阶段，肝脏、肾脏的发育尚不完全，大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异。

目前儿童使用质子泵抑制剂的临床应用经验有限（见表1）且儿童剂型较少，主要用于小儿GERD、消化性溃疡和H.pylori感染的治疗。

表1 质子泵抑制剂在儿童中的应用

指南意见结合最新研究结果表明在儿童患者群体中，如果没有明确的适应症，不应使用PPI。

值得一提的是，患有慢性疾病（如神经损伤）的儿童需要引起特别关注，这些儿童可能需要PPIs的长期维持治疗。

此外，长期暴露于PPI的患儿严重感染的风险增加，虽然在停药后逐渐降低，但在过去的PPI使用者中持续了几个月。这些发现与先前的一项研究一致。

然而，需要进一步的研究来更好地确定高危人群，并进一步调查剂量、持续时间和停药后风险持续时间的影响。

参考文献：

[1]Lassalle M， Zureik M， Dray-Spira R. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Serious Infections in Young Children. JAMA Pediatr. 2023 Aug 14：e232900. doi：10.1001/jamapediatrics.2023.2900.Epub ahead of print. PMID： 37578761； PMCID： PMC10425862.

[2]质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）[J].中国实用乡村医生杂志，2021，28（01）：1-9.

本文来源：医学界感染频道