[SABCS2017]张瑾教授解读：GGNBP2在乳腺癌发生发展中的功能及其表达调控的机制研究

　SABCS 2017

　  美国 圣安东尼奥

肿瘤瞭望：当地时间12月5日至9日，第40届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS）如期而至。本次大会吸引全球超过90个国家的乳腺癌专家学者参会，同时也有多项中国研究入选。

天津医科大学肿瘤医院张瑾教授团队题为“配子生成素结合蛋白（GGNBP2）在乳腺癌发生发展过程中的功能及其表达调控的机制”研究成果入选大会壁报（摘要号：P1-03-06）。《肿瘤瞭望》特邀张瑾教授对这项研究进行了分析和点评。

SABCS2017 

GGNBP2基因（配子生成素结合蛋白2）定位于人染色体17q12-q23区域，在进化中高度保守；人源GGNBP2与小鼠GGNBP2在碱基序列上具有87%的同源性，在氨基酸序列上具有96%的同源性。GGNBP2编码一段全长为740个氨基酸的蛋白，由于该蛋白包含一段C2H2型的锌指蛋白，因此GGNBP2也被称为锌指蛋白403（ZFP403）或ZNF403。

多项研究显示，GGNBP2基因的表达情况有作为乳腺癌预后预测指标的可能性。早期有研究对比了1992例乳腺癌组织与144例正常乳腺组织的基因表达谱，发现GGNBP2的mRNA表达量在乳腺癌组织中显著下调。

另外在56例接受多西他赛联合表柔比星为新辅助化疗方案的乳腺癌患者标本资料与临床信息，发现新辅助化疗不敏感的患者组织中GGNBP2的表达量显著下调。另一研究对508例乳腺癌患者的癌组织进行了人类基因组 U133A 芯片分析（12624基因分析），其中5年内无复发转移的乳腺癌患者397例，5年内发生复发转移的乳腺癌患者111例，其中发现复发组患者的GGNBP2基因表达较无复发组下降了18%(p<0.05)。

本研究旨在研究配子生成素结合蛋白（GGNBP2）在乳腺癌发生发展过程中的功能及其表达调控的机制。GGNBP2在乳腺癌组织中普遍低表达，且在浸润性癌中表达显著低于导管内癌。对138例包含10年以上随访信息的乳腺癌患者癌组织进行免疫组化检测并对GGNBP2的表达进行定量评分，分析结果证实GGNBP2相对表达低的乳腺癌患者总生存期显著低于GGNBP2相对表达高的乳腺癌患者。

体外实验发现GGNBP2在三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231、Cal51、BT549与MDA-MB-468）中的相对表达量较Luminal乳腺癌细胞（MCF-7与T47D）与Her2乳腺癌细胞（SK-BR-3）中的表达量进一步下降，同时这一结果在乳腺癌临床标本的免疫组化检测中同样得到了验证。

过表达GGNBP2后细胞凋亡显著增加，细胞周期阻滞在G0/G1期。western blot结果表明过表达GGNBP2后MDA-MB-231与Cal51细胞中STAT3磷酸化水平显著降低。

GGNBP2 expression is down-regulated in breast cancer cells and patient tumors， associated with poor survival.

GGNBP2 expression is downregulated in TNBC patient tumors  

Overexpression of GGNBP2 significanly induces cell cycle G0/G1 phase arrest and apoptosis in TNBC cell lines, Cal51 and MDA-MB-231.

GGNBP2 overexpression suppress cells proliferation in TNBC cells.

利用STAT3的激动剂IL-6进行挽救实验，结果表明IL-6能够显著增加乳腺癌细胞中P-STAT3水平，而且能够增加STAT3下游靶基因Mcl-1表达、抑制Bax表达；而过表达GGNBP2则能够抑制P-STAT3，降低Mcl-1表达，增加Bax表达；当在过表达GGNBP2的细胞中加入IL-6后，GGNBP2对STAT3磷酸化及下游靶基因的调控作用有所减弱。进一步证实GGNBP2是通过抑制STAT3的磷酸化水平，即抑制STAT3信号通路活性，从而诱导细胞凋亡。

Overexpression of GGNBP2 inhibits STAT3 phosphorylation and STAT3 downstream target gene expression.

本研究初步探索GGNBP2在乳腺癌发生发展过程中的功能及其表达调控的机制。总体结果表明GGNBP2在TNBC中可抑制肿瘤，主要通过下调STAT3信号通路活性，从而诱导细胞凋亡。研究所获结果可为以GGNBP2为靶点的乳腺癌患者治疗提供新的思路和理论依据。

SABCS2017｜P1-03-06:GNBP2 suppresses tumor growth and cancer stem cell load of triple negative breast cancer by controlling STAT3 pathway

专家简介

张瑾教授

天津医科大学肿瘤医院院长助理

中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长

中国女医师协会乳腺疾病研究中心副主任

天津市医学会肿瘤分会副主任委员

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）