nature
BACH1调控线粒体代谢
（通讯单位芝加哥大学Ben May肿瘤研究所）
靶向调控线粒体代谢是治疗肿瘤的潜在手段。代谢重编程可以提高肿瘤代谢抑制剂在肿瘤治疗中的作用，尤其是治疗手段有限的恶性肿瘤如三阴性乳腺癌。BACH1，一种转录因子，在三阴乳腺癌患者肿瘤组织中显著高表达，可调控线粒体代谢。BACH1可在三羧酸循环中降低葡萄糖利用率，负调控电子传递链相关基因(ETC)的转录。抑制BACH1可使得三阴乳腺癌细胞对ETC抑制剂如二甲双胍敏感，抑制BACH1可抑制三阴乳腺癌细胞系以及肿瘤患者来源的乳腺癌细胞的增殖。在sh-BACH1的细胞中表达BACH1的一种突变体可恢复乳腺癌细胞对ETC抑制剂二甲双胍的抵抗。且在肿瘤组织中（乳腺癌和其他肿瘤），BACH1的表达与ETC相关基因的表达成反比。这项研究表明，靶向作用于BACH1可调控线粒体代谢，使乳腺癌和潜在的其他肿瘤组织对线粒体抑制剂敏感，为提高线粒体抑制剂的临床疗效提供了治疗靶点
2篇Cell
BACH1调控肺癌转移
1. BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulate Lung Cancer Metastasis (通讯单位：卡罗林斯卡医学院）
肿瘤若想快速进展必须克服氧化应激障碍。虽然膳食中添加抗氧化剂或NRF2激活内源性抗氧化剂可以降低氧化应激，促进早期肺癌的进展，其在肿瘤转移中的作用知之甚少。研究表明，长期补充抗氧化剂n -乙酰半胱氨酸和维生素E可促进kras驱动的肺癌转移。抗氧化剂通过降低游离血红素水平和稳定转录因子BACH1来刺激转移。BACH1激活己糖激酶2的转录，增加葡萄糖摄取、糖酵解和乳酸分泌，从而刺激小鼠和人肺癌细胞糖酵解依赖性转移。靶向抑制BACH1可使得糖酵解正常，预防抗氧化剂诱导的转移。增加内源性BACH1表达促进糖酵解，促进肺癌转移。研究证实：BACH1促进糖酵解、促进肺癌转移，尤其在氧化应激减少时会被激活。
2. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting Degradation of BACH1 (通讯单位：卡罗林斯卡医学院）
大约30%的肺癌存在Keap1或Nfe2l2突变，使得控制氧化稳态的Nfe2l2基因产物Nrf2的高表达。血红素通过促进泛素连接酶Fbxo22与Bach1的相互作用，触发了Bach1的降解，Bach1是一种促转移的转录因子。Nrf2在肺癌中的高表达通过诱导Ho1(一种分解血红素的酶)来稳定Bach1。在肺癌小鼠模型中，Keap1或Fbxo22的缺失以Bach1-依赖的方式促进肺癌转移。抑制Ho1以fbxo22依赖的方式抑制转移。转移性肺癌组织中显示出高水平表达的Ho1和Bach1，且Bach1的表达与肺癌患者生存不良和转移相关。该研究证实了Nrf2通过抑制血红素和fbxo22介导的Bach1降解来激活肺癌转移，而Ho1抑制剂是预防肺癌转移的有效治疗策略。
拓展
用BACH1申请明年国自然
做非编码RNA与肿瘤代谢的朋友们有福了，用生物信息学预测BACH1相关的lncRNA、miRNA等，研究非编码RNA调控BACH1进而调控肿瘤代谢和转移，顺手就是一个国自然青年基金，反手就是一篇5分的文章
此外，BACH1不仅参与肿瘤转移、肿瘤代谢，其在干细胞的研究中被证实可以调控干细胞的自我更新能力，如下面这篇Sci Adv
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