调脂药物新成员，带来降脂治疗的新变化

对大多数人来说，他汀类药物仍然是降低有害的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的最好方法。但两种较新的药物可能有望成为顽固的高LDL-C水平患者的补充或替代药物。

他汀类药物成为美国最广泛使用的处方药有很多原因。他汀类药物于20世纪80年代末首次被批准，其有效性和安全性有着长期的追踪。这些药物不仅可以降低LDL-C，还能减少冠心病的发作和死亡，而冠心病是美国的头号杀手。

然而，有部分人群即使服用了最大剂量的他汀，其LDL-C水平仍高于建议水平。还有小部分人不能耐受他汀类药物。

直到最近，出现了降低LDL-C的替代药物，主要是依折麦布和PCSK9抑制剂，包括alirocumab (Praluent)和evolocumab (Repatha)。这三种药物都被证明能降低冠心病发作的风险。在过去的两年中，FDA已经批准了两种新药bempedoic acid (Nexletol)和inclisiran (Leqvio)，进一步扩大了降低LDL-C的药物选择范围。

不过专家指出，虽然这两种新药可能对一些人降低LDL-C有帮助，但它们是否能预防冠心病发作或中风仍然不明确。虽然，大多数情况下，LDL-C降低就意味着冠心病发作的风险下降，但并不总是如此。评估这两种药物的临床试验结果预计将在近几年公布。

新药上市，谁会受益呢?

对大多数人来说，服用他汀类药物可以将LDL-C水平降低至目标值。

但他汀类药物对某些人，尤其是家族性高胆固醇血症患者，往往效果不够。这种遗传性疾病，大约每250人中就有一人，会导致LDL-C水平达到190毫克/分升或更高。

还有些人说他们在服用他汀类药物时会出现肌肉疼痛。在临床试验中，约有5%的人无法耐受他汀类药物，但在现实世界中，这一比例高达15%，尽管研究表明，这些症状往往是短期的和一次性的。但对于声称他汀类药物不耐受的人，医生可能会换成依折麦布，它能将LDL降低20%左右。

新的非他汀类降脂药物甚至有更大的降低LDL-C的效果。

Inclisiran。与目前的PCSK9抑制剂一样，inclisiran可将LDL-C水平降低约50%。这两种药物都以PCSK9蛋白为靶点，这种蛋白在肝脏中生成并调节LDL-C。最初的PCSK9抑制剂使用抗体在PCSK9生成后抓住并阻断它。但是，inclisiran会从一开始就阻止了PCSK9的生成。另一个区别是：前两种PCSK9抑制剂必须每月注射一到两次，而inclisiran每年只需要注射两次。

Bempedoic acid。和他汀类药物一样，Bempedoic acid是一种口服药，通过干扰同样的胆固醇通路发挥作用。但与他汀类药物不同的是，Bempedoic acid只在肝脏中才会转变为活性形式，这可能会减少与肌肉相关的副作用。单独服用时，Bempedoic acid可降低LDL约25%。Bempedoic acid也可与依折麦布联合应用，商品名叫做Nexlizet，可以降低40%的LDL-C。

当前的药物选择建议

对于那些认为自己不能耐受他汀类药物的人，医生通常会建议尝试另一种不同的他汀类药物，通常从小剂量开始。虽然PCSK9抑制剂已被证明是一种替代药物，但其高成本限制了其广泛应用。对于那些已经在使用依折麦布的用户，Nexlizet可能是一个不错的选择，因为它已经包含了依折麦布。它比PCSK9抑制剂更便宜，不过关于该药物预防冠心病发作的研究仍在进行中。

相信随着药物研究的不断推进，国内患者能用上这些新型降脂药物也将指日可待。