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世界首例CAR-T疗法治愈肝癌:当了30年肿瘤医生却患肝癌!细胞治疗该用自体还是异体?
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2024.05.20 江苏

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免疫细胞疗法是一种创新的医疗手段,主要应用于癌症治疗领域,它利用并强化人体自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。

案例分析

邹余粮医生,在西安交通大学第一附属医院妇产科领域工作超过了三十年,是妇科肿瘤及内分泌失调疾病的专家。

身为医生的他,在2017年12月被确诊为肝癌晚期,生存期仅仅三到六个月。

图源:CCTV-1《人口》节目

一般而言,肝癌晚期患者可能会考虑进行肿瘤切除手术或肝移植作为治疗选择。

而邹余粮的肝脏中存在着三个显著的恶性病灶,并且癌细胞已扩散至肺部,形成了转移。

鉴于这种复杂且晚期的病情状态,常规的外科手术、射频消融术以及介入性治疗手段对于邹余粮而言并不适用,无法提供足够的治疗效益或延长生存期。

面对重重困难,邹余粮的妻子没有放弃,四处奔波于全国各地。

一次偶然,她了解到了免疫治疗领域中的CAR-T疗法,为邹余粮及其家人带来了前所未有的治疗希望。

尽管当时CAR-T疗法在治疗实体肿瘤方面仍处于探索和试验性应用阶段,考虑到邹余粮教授病情的危急以及他符合参与治疗的标准,经过医院医学伦理委员会的慎重讨论,他获得了这一宝贵治疗机会。

自2018年2月起,邹教授开始系统地接受了CAR-T细胞疗法联合新一代靶向药物的综合治疗方案。

历经五个月的艰苦斗争,治疗显现了奇迹般的效果,他的体内癌细胞开始出现坏死迹象。

图源:CCTV-1《人口》节目

除了CAR-T细胞疗法,还有其他形式的免疫细胞疗法,比如使用树突状细胞(DC)疫苗、NK细胞疗法、DC-CIK细胞疗法等,每种方法都有其特定的应用场景和优势。

图源:CCTV-1《人口》节目

自体免疫细胞VS异体免疫细胞

在探讨免疫细胞治疗,尤其是CAR-T细胞疗法等先进治疗手段时,选择使用自体细胞还是异体细胞是一个核心考量点,这直接关系到治疗效果和潜在的副作用。

使用自体细胞的优势在于,因为这些细胞来源于患者自身,理论上不会触发强烈的免疫排斥反应,减少了免疫相关并发症的风险。

然而,自体细胞疗法也存在局限性,比如,对于某些病情严重、免疫系统已经受损的患者,可能难以获取足够数量和质量的免疫细胞用于治疗。

此外,自体CAR-T细胞的制备过程耗时较长(通常需要2-3周),可能错失治疗的最佳时机。

相比之下,异体细胞治疗提供了立即可用的治疗选项,避免了等待细胞收集和扩增的时间,且理论上可以实现标准化生产,便于广泛应用。

然而,异体细胞移植确实存在免疫排斥的风险,可能会激活受者体内的免疫系统攻击这些“外来”细胞,导致治疗效果降低或引起不良反应,如移植物抗宿主病(GVHD)。

为了解决异体细胞的免疫排斥问题,科学家们正致力于开发策略来“隐形化”这些细胞,减少它们被识别为外来物的可能性,比如基因编辑技术来消除或减少引起免疫反应的表面标志,或使用免疫抑制药物来调控受者的免疫反应

此外,发现和利用更广泛的免疫细胞亚型,如NK细胞,由于其较低的移植物抗宿主病风险,也在成为异体细胞治疗的一个有前景的方向。

政策导向

2021年2月国家药监局发布了《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(试行)》的通告。

该指导原则明确了免疫细胞治疗是利用来自人体自身或供者的免疫细胞,经过体外培养扩增、活化或基因修饰后,再回输到患者体内,激发或增强机体免疫功能,从而达到控制疾病的治疗方法。

同时也对免疫细胞产品的特征进行了明确的介绍:

起始原材料来源多样,如自体来源、同种异体来源等。

在免疫细胞治疗中,这些方法各有优势,选择使用自体细胞还是异体细胞取决于多种因素,包括治疗目的、患者状况、细胞类型以及可用资源等。

储存健康

鉴于上述分析,免疫细胞储存(特别是健康时的自体细胞)变得尤为重要。

储存年轻、健康的免疫细胞可以为未来可能出现的治疗需求提供即时且匹配度完美的细胞来源,减少治疗准备时间和潜在的治疗限制。

这对于那些有遗传风险或已知未来可能需要免疫治疗的患者尤为关键。

此外,随着细胞治疗技术的进步,预先储存的细胞还可能应用于新兴疗法,增加治疗选项和成功率。

END

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