作者：广东省药学会 东莞市妇幼保健院 梁达成
质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）通过抑制胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶，强而持久地抑制胃酸分泌，目前PPI广泛用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、上消化道出血、卓-艾综合征等酸相关性疾病。
临床预防性使用PPI，可迅速控制并减少胃酸的分泌，明显降低胃酸对黏膜的进一步损害作用。
正常的胃黏膜屏障能够保护胃黏膜结构和功能的完整性。胃黏膜结构和功能的完整性依赖于正常的黏膜保护机制和胃酸分泌之间的平衡。胃黏膜防御功能减弱（如胃黏膜缺血、缺氧等）和胃黏膜损伤因素的相对增强是急性胃黏膜病变的主要机制。常见PPI如下图：
那么，我们在使用PPI的时候，需要注意什么问题呢？
一、PPI对其他药物的影响
1、PPI抑酸作用强大而持久，故用药期间不宜再使用其他抗酸剂或抑酸剂。抗酸剂（硫糖铝、氢氧化铝、氧化镁、碳酸氢钠）需要在酸性条件下发挥作用，与PPI具有药效拮抗作用。
2、PPI与其他药物合用时，可能对药物代谢产生影响。
（1）抑酸影响药物的吸收：抑酸可减少左旋甲状腺素、酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦等吸收，也可增加硝苯地平、地高辛、阿仑膦酸钠等吸收。
（2）影响经CYP450酶代谢的药物：例如苯妥英钠、华法林、卡马西平、他汀类、氯吡格雷等。
二、PPI的稳定性
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1、质子泵抑制剂水溶液不稳定，在酸性溶液中可快速分解而出现聚合、变色，故要避免与酸性药物同用。静脉滴注适宜选用0.9%氯化钠注射液，避免使用5%葡萄糖注射液等偏酸性溶媒。PPI对pH值的依赖性很强，因此药品必须按照说明书指导应用。禁止与其他溶剂或药物溶解和稀释，配置的溶液不能与其他药物混合或在同一注射器中合用。
2、口服制剂一般为肠溶制剂，服用时应以整片(粒)吞服，不得咀嚼、压碎和溶解。
三、PPI常见的不良反应
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头痛、胃肠道症状（腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘）、口干、关节痛、肌痛、肌无力、间质性肾炎、视力模糊、过敏症、全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、肝功能障碍等。
长期使用PPI（通常定义为 6个月以上），应警惕PPI可能相关的潜在不良影响，包括肾脏疾病、痴呆、骨折、心肌梗死、小肠细菌过度生长、自发性细菌性腹膜炎、萎缩性胃炎、低镁血症、艰难梭状芽孢杆菌感染、肺炎、维生素B12和铁吸收不良、肿瘤等。
四、特殊人群用药
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肝、肾功能减退患者
PPI在人体内主要经肝脏代谢，经肾脏排泄。在肝、肾功能减退时，PPI的选用及剂量调整需要考虑肝、肾功能减退时对药物在体内代谢、排泄的影响程度，按照说明书选择合适的PPI。
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老年患者
老年人胃内酸度与青年人类似，酸相关性疾病可以用PPI治疗。一般情况下，老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全者的PPI药代动力学与青年人相似，无需调整剂量。但由于老年患者的用药特点，应在处方时候尽量考虑低剂量，短疗程的治疗方式。
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儿童患者
目前PPI在中国均未获得儿童适应证。FDA已批准奥美拉唑和艾司奥美拉唑用于1月以上婴幼儿，兰索拉唑用于1岁以上儿童，泮托拉唑可用于5岁以上儿童，但适应证仅限于小儿胃食管反流病和幽门螺杆菌感染的治疗，需根据体重计算儿童用药剂量。
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妊娠期和哺乳期患者
PPI用于妊娠妇女的临床资料有限，应充分评估患者的风险和获益。PPI可少量通过血乳屏障，在哺乳期不建议使用。
PPI在特殊人群中的应用如下表：
注：以上药品的使用应参照以药品说明书为准
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