应建明教授带你领略2022 ESMO卵巢癌分子标志物检测新进展
PARP抑制剂维持治疗给卵巢癌患者带来了长期生存的可能性。SOLO-1研究中，PARP抑制剂一线维持治疗无进展生存期（PFS）可达到56个月。然而，PARP抑制剂维持治疗的受益人群需要进一步探索。
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十九届全国妇科肿瘤学大会于2022年9月15日线上召开。在POST ESMO专场，中国医学科学院肿瘤医院的应建明教授，为我们带来了《2022年ESMO卵巢癌分子标志物检测新进展》的专题报告。
在卵巢癌一线治疗中，BRCA/HRD状态可作为PARP抑制剂维持治疗的参考标准，给患者带来生存获益。应建明教授总结了2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的分子检测指导下PARP抑制剂应用的临床研究数据更新：
1.SOLO-1：奥拉帕利维持治疗新诊断BRCAm晚期卵巢癌患者7年OS结果
新诊断BRCAm卵巢癌患者采用奥拉帕利维持治疗显著延长患者总生存期（OS）。共260例患者接受奥拉帕利治疗，131例患者接受安慰剂，中位治疗时间分别为24.6个月与13.9个月。在OS数据成熟度为38.1%时，奥拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组中位OS为75.2个月，HR为0.55（95%CI 0.40-0.76）。应建明教授表示，尽管中位OS未达到，但是PFS结果已成熟，且患者能从奥拉帕利治疗中明显获益。
2.PAOLA-1：奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗新诊断晚期卵巢癌患者OS结果
除了BRCA突变阳性患者，对于BRCA突变阴性而HRD阳性新诊断晚期卵巢癌患者进行奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗可明显延长患者OS，而HRD阴性患者临床获益较差。采用奥拉帕利联合贝伐珠单抗不同亚组5年OS率分别为：BRCA阳性患者73.2%，BRCA阴性/HRD阳性患者54.7%，HRD阴性患者为32.3%。
3.OPINION：奥拉帕利维持治疗非gBRCAm的铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者OS结果
sBRCAm/HRD阳性PSR卵巢癌患者使用奥拉帕利进行维持治疗患者获益明显，总中位OS为32.7个月（95%CI 29.5-35.3）。
24个月OS率分别为：sBRCA阳性患者（81.5%）＞HRD阳性/sBRCA阳性患者（74.2%）＞HRD阳性/sBRCA阴性患者（72.0%）＞HRD阴性患者（55.8%）。
30个月OS率分别为：sBRCA阳性患者（70.4%）＞HRD阳性/sBRCA阳性患者（66.7%）＞HRD阳性/sBRCA阴性患者（65.8%）＞HRD阴性患者（38.8%）。
4.ARIEL4：卢卡帕利单药治疗BRCAm的晚期复发性卵巢癌患者OS结果
ARIEL 4研究OS数据公布，在BRCA基因突变的晚期复发性卵巢癌患者中，卢卡帕利单药治疗患者OS获益不明显。
5.奥拉帕利新辅助治疗HRD阳性卵巢癌患者初步结果
该研究旨在评估HRD阳性的Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者单独使用奥拉帕利或联合派姆单抗进行新辅助治疗的疗效和安全性，结果表明BRCA阳性卵巢癌患者采用奥拉帕利单药进行新辅助治疗有效且安全。
➤客观缓解率（ORR）为50%，所有BRCA阳性患者均达到部分缓解（PR）。
➤发生的≥3级不良反应的患者比例较低。
分子检测指导下PARP抑制剂应用数据更新小结：
1.BRCA/HRD检测可以提示奥拉帕利一线维持治疗的药物疗效，对于分子标记物阳性的患者，采用PARPi维持治疗获益更加。
2.对于BRCA阳性的二线治疗后的卵巢癌患者，卢卡帕利单药治疗与含铂化疗患者OS获益没有显著性差异。
3.PARP抑制剂适应症不断拓展，提示同源重组修复检测具有更重要意义。
1.ctDNA检测与卵巢癌早期进展监测
该研究旨在评估循环肿瘤DNA（ctDNA）作为卵巢癌患者术后辅助化疗疾病进展生物标志物的可行性。研究证明ctDNA残留的卵巢癌的患者更容易发生疾病进展。组织和血液检测的一致性为91.1%。在化疗后六个月仍有ctDNA残留的患者预后更差。
2.基于全基因组低通测序的同源重组缺陷检测方案的多中心评估
由于高通测序难度较大，一般实验室难以企及，本研究旨在探讨低通测序SOPHiA DDMTM Dx HRD Solution GI检测与高通测序Myriad myChoice CDx GI的检测一致性。
结果表明低深度全基因组测序的HRD检测方法与Myriad myChoice CDx检测方法具有较高一致性，SOPHiA DDMTM Dx HRD Solution GI与Myriad myChoice CDx检测整体符合率为93.7%,阴性预测符合率为97.1%，阳性预测符合率为90.4%。
3.基于GSS算法的HRD检测性能验证
本研究介绍希腊Larissa研究中心使用临床验证的CE-IVD HRD解决方案检测卵巢癌标本的数据及经验。实验选取福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）OC标本543份,使用AmoyDxO Focus Panel进行HRD检测，并使用分析软件（ANDAS v1.0.9-CEB1.0,Amoy Diagnostics Co.Ltd）对BRCA致病性变异和HRD评分进行分析。
结果表明该算法能够可靠地检测出HRD阳性卵巢癌患者，使其获得PARP和含铂化疗等靶向治疗的机会。
4.不同HRD检测结果一致性研究
本研究采用CytoSNP、AmoyDX、llumina TSO 500+、Thermo Fisher OCA+、Oncoscan、Agilent NOGGO GIS v1、Qiagen QIASeq HRD Panel、低通量全基因组测序（共8种检测方法）及对应的生物信息学算法进行基因组不稳定测定。结果表明不同方法与Myraid MyChoice的结果一致性在0.36与0.95之间，其中大部分在80%以上，各方法两个实验室之间一致性在0.56与0.96之间。各方法检测结果如下，各方法实验室间检测一致性较高。
BRCA/HRD检测新进展小结：
1.除s/tBRCA检测外，ctDNA表达对药物疗效和患者预后同样有预测作用。
2.基于机器学习的HRD计算逐步涌现，各种HRD检测方法结果与Myriad myChoice®CDx具有较高一致性，且不同实验室之间重复性高。
卵巢癌的“潜力”分子标记物
1.Ki67作为BRCAwt PSR卵巢癌对PARP抑制剂的疗效预测
研究探讨Ki67表达水平与含铂化疗和PARP维持后的临床结果的相关性，从而探索Ki67作为BRCA阴性铂敏感复发卵巢癌对PARP抑制剂的疗效预测因子的可行性。结果表明，Ki67高表达患者生存更好。
➤高Ki67表达的患者具有更高的R0切除率（100%vs 54.8%，P＜0.001）和更长的无铂间期（PFI）（18.8m VS 27.2m，P=0.003）。
➤高Ki67表达的患者采用PARP抑制剂疗效更好（71%vs 40%CR+PR，P＜0.005）,该结论对于Ki67表达在75%分位的患者同样适用。
2.循环PD-L1、诊断年龄和腹膜种植可作为晚期高级别卵巢癌患者预后因素
研究探讨不同免疫调节蛋白的表达水平是否有助于HGSOC患者预后预测。研究者
利用自制的ELIAS试剂盒对100位HGSOC患者的血浆PD-L1、PD-1、BTN3A1、pan-BTN3AS、BTN2A1、BTLA浓度进行检测，并分析其与患者预后相关性。通过多因素分析发现，高诊断年龄、腹膜种植转移和循环PD-L1高表达与患者预后明显负相关。
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