【盘点】乳腺癌近期重要研究进展汇总 @MedSci

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，已成为当前社会的重大公共卫生问题。在我国，乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌，当前乳腺癌已成为我国女性肿瘤第一位，并且我国乳腺癌患者死亡率相比国外患者相对较高，治愈率较低。这里梅斯小编整理了近期关于乳腺癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】研究发现极大增加乳腺癌死亡风险的因素

瑞典Karolinska医学研究所的研究人员发现，与低异质性的患者相比，在同一肿瘤内高异质性雌激素受体的患者，乳腺癌死亡的风险是前者的两倍。在目前的研究中，瑞典和美国的研究人员试图发现乳腺癌患者是否具有高异质性的雌激素受体在他们的乳腺癌肿瘤中有较高的长期死亡风险。为此，他们研究了593例临床研究中的患者的fates，他们要么接受了他莫西芬治疗，要么接受了术后的全身治疗。在1976年至1990年期间，所有女性都被诊断为绝经后雌激素受体阳性乳腺癌。结果显示，与异质性低的患者相比，肿瘤内雌激素受体异质性高的患者在诊断后可能死亡25年。这与他们是否接受他莫昔芬和其他已知的肿瘤标志物无关。此外，研究人员还发现，对于肿瘤内异质性高的患者，死亡风险较高，也适用于Luminal A乳腺癌患者，这种乳腺癌是一种被认为预后良好的雌激素受体阳性乳腺癌亚型。

【2】乳腺癌为何会产生他莫昔芬抗性

他莫昔芬是一个常用于治疗ESR / ER阳性的乳腺癌患者的药物，但患者产生的抗药性限制了其治疗效果。最近，巨自噬/自噬功能的变化被证明是他莫昔芬抗性的潜在机制。尽管MTA1（转移相关蛋白1）与乳腺肿瘤的发生和转移有关，但其在内分泌抗性中的作用尚未被研究。
最近，来自首尔大学的研究人员发文报导，在他莫昔芬耐药乳腺癌细胞系MCF7 / TAMR和T47D / TR中，MTA1表达水平上调，此外，MTA1的敲低使细胞对4-羟基他莫昔芬（4OHT）敏感。敲低MTA1也能够显着降低他莫昔芬抗性细胞系中增强的自噬通量。该研究结果表明，MTA1诱导AMPK激活和随后的自噬可能有助于乳腺癌发展他莫昔芬抗性。

【3】芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的最佳时间，以及三种芳香化酶抑制剂的疗效对比

目前，利用芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌的最佳时间尚不确定，现也无临床试验直接对比三种芳香化酶抑制剂阿那曲唑（anastrozole）、依西美坦（exemestane）和来曲唑（ letrozole）的效果。近日，Lancet子刊上发表一篇文章，研究人员对芳香化酶抑制剂用作辅助治疗雌激素受体阳性的早期乳腺癌的时间和类型进行评估。研究人员进行多中心的、开放性、随机化临床三期试验（FATA-GIM3），招募病理确诊的浸润性雌激素受体阳性的完全手术切除（肿瘤和腋窝淋巴结）的早期乳腺癌患者，予以6种不同的治疗。结果表明，芳香化酶抑制剂治疗5年的效果并不优于它莫西芬治疗2年 它莫西芬治疗3年的效果。三种芳香化酶抑制剂没有一种的疗效明显优于另外两种。因此，应根据患者的偏好、耐受性和经济状况等确定最佳的个性化的治疗方案。

【4】CD4阳性T细胞对早期乳腺癌患者的预测意义

肿瘤浸润性的CD4 T细胞群在早期乳腺癌中的临床意义尚未完全了解。现有研究人员对CD4、FOXP3和B细胞吸引白细胞趋化因子配体（C-X-C 模体）13（CXCL13）在早期乳腺癌中的临床意义进行研究。本研究基于FinHer随机试验的患者人群，其中有1010位乳腺癌患者被随机分至含多西他赛或长春瑞滨的辅助化疗，此外，人类上皮生长因子受体2（HER2）阳性的患者也被分至有或无曲妥珠单抗治疗。CXCL13水平高在单变量分析中有利于延长DDFS，并在多变量分析中相对独立，在TNBC患者中相关性最强。化疗或曲妥珠单抗管理之间无明显的相互作用。肿瘤CD4和FOXP3与DDFS均无相关性。CXCL13对于良好预后的预测意义在HE10/97试验的RNBC患者群中得到验证。该研究结果提供了高水平的证据，证明体液免疫可影响早期乳腺癌患者的存活预后，特别是对于TNBC患者。

【5】10年随访结果表明高风险原发乳腺癌患者接受剂量密集化疗生存情况优于常规化疗

腋窝淋巴结转移的原发乳腺癌患者预后不佳。AGO临床试验主要比较高风险乳腺癌患者接受剂量密集化疗和常规化疗的疗效差别。近日，一项新的研究报道了该试验10年的随访结果。共1284例4个及以上腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者随机分为两组，剂量密集组：表柔比星、紫杉醇和环磷酰胺（iddEPC）q2w或标准化疗组：表柔比星/环磷酰胺序贯紫杉醇（EC-P）q3w。中位随访时间122个月。标准治疗组无病生存率为47%，iddEPC组无病生存率为52%。这一临床获益与绝经、激素受体或HER2状态无关。标准治疗组患者10年总生存率为59%，iddEPC组10年总生存率为69%。iddEPC组观察到9例继发性白血病/骨髓增生异常综合征，EC-P组观察到2例。文章认为，之前报道的iddEPC多于标准EC-P方案的临床获益进一步增加，经过10年随访，绝对差达到了10%。

【6】卡波铂 veliparib对三阴性乳腺癌高危患者新标准化疗效果的影响

对于三阴性乳腺癌患者，在卡波铂治疗基础上添加或不添加PARP抑制剂对新辅助化疗患者的治疗响应影响结果尚未完全阐明。近日研究人员考察了PARP抑制剂veliparib联合卡波铂对三阴性乳腺癌患者标准新辅助化疗效果的影响。BrighTNessIII期临床研究在15个国家开展，18岁以上未经组织学或细胞学治疗的II-III期三阴性乳腺癌患者参与，患者随机接受紫杉醇、紫杉醇 卡波铂 安慰剂或紫杉醇 卡波铂 veliparib。634名患者参与研究，其中316人接受三联治疗，160人接受二联治疗，158人接受紫杉醇治疗。结果表明，对于三阴性乳腺癌患者，新辅助化疗后接受紫杉醇 卡波铂 veliparib联合治疗可改善患者组织学完全响应率，但效果不优于紫杉醇 卡波铂治疗。研究认为，卡波铂有望成为高危三阴性乳腺癌患者新辅助化疗的潜在组分。

【7】白藜芦醇可通过抑制RhoA/Lats1/YAP信号轴抑制乳腺癌的进展

Hippo/YAP信通路参与了各种癌症的肿瘤发生和进展。通过抑制多个信号级联，白藜芦醇具有强的抗肿瘤和抗转移活性。在本研究中，我们证明白藜芦醇可降低YAP靶基因的表达。此外，我们的研究结果显示，白藜芦醇通过激活Lats1并随后使YAP失活而减弱乳腺癌细胞的侵袭。尤其是，我们还发现白藜芦醇使RhoA失活，导致Lats1的激活，并诱导YAP磷酸化。此外，与单一处理相比，白藜芦醇与其他灭活RhoA或YAP的药剂组合可更明显的抑制乳腺癌细胞的侵袭。 表明白藜芦醇可通过抑制RhoA/Lats1/YAP信号轴并随后抑制乳腺癌细胞侵袭。