我们知道，内分泌治疗是晚期前列腺癌患者的基础治疗措施，但是多数患者在内分泌治疗持续18-24个月后疾病会发展为去势抵抗性前列腺癌，若患者伴有转移则为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
最新发表在PNAS的一项研究为晚期前列腺癌领域带来了重磅突破。来自英国癌症研究院和英国皇家马斯登医院等43位科学家们对429例mCRPC患者进行了综合分析。结果发现，RB1基因变异是晚期前列腺癌患者不良预后的最强预测分子因素。
伴有RB1基因突变的前列腺癌患者，治疗过程中的死亡风险是其他同样接受标准治疗患者的3.3倍，而复发风险更是提高了6.6倍。针对该基因的检测或将有助于临床医师判断患者是否需要更加强化的治疗。
除了发现对RB1遗传变异进行检测能有效识别侵袭性程度高的癌症患者之外，这项研究的成果还为前列腺癌的治疗提供了全新的视野，开辟了不同的路径。
RB1变异与患者生存密切相关
说起RB1基因可能大家并不陌生，RB1基因是视网膜母细胞瘤的唯一致病基因，也是人类分离得到的第一个肿瘤抑制基因，作为一个极其重要的肿瘤抑制基因，RB1的突变不仅存在于视网膜母细胞瘤中，而且见于许多恶性肿瘤。
在这项研究中，英国癌症研究院和英国皇家马斯登医院的研究人员联合了美国和欧洲的科学家们，对429例晚期前列腺癌患者的444例肿瘤样本进行DNA序列、基因活性以及显微镜分析。这也是截至目前为止，全球最大的一项mCRPC数据集研究。
444例肿瘤样本概况
RB1基因是唯一一个研究人员发现的对前列腺癌患者的生存有着相当重要影响的基因。不过，研究人员还发现，另外两种基因p53和雄激素受体基因，与患者在接受标准治疗药物阿比特龙和恩杂鲁胺后，复发风险的升高有关。
此外，研究人员发现，虽然患者中DNA修复基因BRCA1、BRCA2、ATM，以及PI3K基因突变较为常见，但是对阿比特龙或恩杂鲁胺治疗以及患者的总生存没有任何影响，这与既往研究的结论是矛盾的。
BRCA1、BRCA2、ATM结果
值得注意的是，这项研究还有另外一项重大突破，在对这429例晚期前列腺癌患者的样本进行分析后，研究人员终于找到了让前列腺癌患者在免疫治疗或乳腺癌疗法中获益的相关证据。
研究发现，晚期前列腺癌患者的CDK12基因变异通常与CDK4/CCND1基因变异同时存在，前者可让前列腺癌患者在免疫治疗中取得良好的治疗效果，而伴有CDK4和CCND1基因突变的患者，对于乳腺癌靶向药哌柏西利（商品名：爱博新）的治疗更加敏感。
全球首个乳腺癌CDK4/6抑制剂爱博新
这表明，一些前列腺癌患者或许可从现有的乳腺癌药物和免疫疗法的联合治疗中获益！免疫治疗联合哌柏西利也可能成为这类患者更加有效的治疗手段。
这充分证明了，遗传学研究能找出不同癌种之间的共性，在某种类型癌症中的全新发现或许可以同样使其他类型癌症的患者受益。
专家表示，肿瘤中存在着大量的基因突变，确定这些突变相对重要的程度将会对癌症患者的个体化治疗产生至关重要的影响。
参考文献
Genomic correlates of clinical outcome in advanced prostate cancer
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1902651116
联系客服
