最近网络上的一篇文章“华大癌变”引起很大的风波，也让无创胎儿DNA检测（NIPT）上了无数的头条。
关于文章中这个事件的本身，我不想多做评论，因为后来随着传统媒体的介入，通过媒体对当事各方的采访，又看到故事情节的反转，出现了不同的说法和版本。
但是对于大众和媒体对NIPT这一技术的误解，觉得还是很有必要进行澄清的。
NIPT能筛查什么，不能筛查什么？
和血清学唐氏（21三体）筛查一样，目前绝大多数的NIPT筛查的目标疾病是21三体，18三体和13三体，不包括其他的染色体异常。
所谓的“二代无创”，或者是“NIPT Plus”是另外一回事，下次我会专门写文章为大家介绍“NIPT Plus”。
NIPT的适应人群是哪些？
以下是上海市第一妇婴保健院根据中国的法律法规和国际上的文献和通行做法制订的NIPT的适应人群，相对适应人群和不适应人群。
适应人群
□ 产前筛查提示常染色体非整倍体风险在 1/270~1/1000之间的孕妇。
□ 超声发现胎儿染色体遗传标记物。（如心室强光点、肾盂分离、侧脑室轻度增宽、肠回声增强、脉络膜囊肿等）
□ 有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）。
□ 就诊时的孕周超过20+6周，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低21三体综合征、18三体综合征及13三体综合征风险的孕妇。
□ 珍贵儿妊娠，知情后拒绝介入性产前诊断的孕妇。
□ 对介入性产前诊断极度焦虑的孕妇。
□ 无法预约到产前诊断的孕妇。
相对适应人群
□ 大于等于35岁-小于40岁的孕妇，拒绝有创性产前诊断的。
□ 健康年轻孕妇（年龄小于35岁，无不良产史）唐氏筛查风险在1/270-1/50之间者。
□ 孕周小于12周的孕妇。
□ 高体重的孕妇（体重大于等于100公斤者）。
□ 通过体外受精-胚胎移植方式受孕（IVF）的孕妇。
□ 双胎妊娠的孕妇。
□ 合并恶性肿瘤的孕妇。
不适应人群
□ 唐氏筛查高危值大于等于1/50者。
□ 孕妇年龄大于等于40岁者。
□ 产前超声检测发现胎儿异常的孕妇，包括早孕颈项透明层厚度（NT）大于等于3.5mm，早中孕超声发现任何胎儿大结构异常，羊水量的异常，严重的胎儿宫内生长发育异常等。
□ 三胎及以上妊娠者（注：双胞胎目前累积数据量有限，需检测者要事先充分知情同意，到胎儿医学部咨询）。
□ 染色体异常胎儿分娩史，夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常的孕妇。
□ 胎儿疑有其他（除21、18、13三体综合征以外）染色体数目及染色体结构异常，或染色体微缺失/重复及单基因病的孕妇。
□ 一年内接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。
NIPT知情同意书
本检测是通过采集孕妇外周血（5ml以上），提取游离DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率，对于21三体综合征的检出率达99%以上，12孕周以上均可进行检测，最佳检测孕周为12-22+6周。
1. 该方法不适宜检测：染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复等结构性异常；怀有多胞胎的孕妇；孕妇本人为染色体非整倍体疾病患者；孕妇接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗等。
2. 该检测可在孕12周开始进行，鉴于当前医学检测技术水平的限制和孕妇个体差异等不同原因，即使在检测人员已经履行了工作职责和操作规程的前提下，仍有可能出现假阳性或假阴性。如果孕妇孕周推测不准，或孕周过小（实际孕周＜12周），可能影响检测结果的准确性。
3. 该检测仅针对21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征三种染色体疾病。
4. 胎盘嵌合、孕妇自身染色体异常患者等可能造成假阳性或假阴性结果。
5. 由于不可抗拒因素所致样品损耗或出现特殊原因（如因个体差异血浆中胎儿游离DNA含量过低），为保证检测结果准确性，受检者须配合再次抽血取样。检测周期须从重抽血之日起延长数个工作日。
6. 该检测结果仅供临床参考，不能作为诊断的依据。对患者的临床诊断应结合临床金标准方法（染色体核型分析等）以及其症状/体征、病史、其他实验室检查等情况综合考虑。
7. 我承诺提供的个人资料真实可靠，同意在去掉所有个人信息后，检测数据可供研究参考并授权医院及检测机构对检测涉及的血液、血浆和医疗废弃物等进行处理。
孕妇方已知晓该检测技术的先进性，已充分了解该检查的性质、预期目的、风险性和必要性。对其中的疑问已得到医生的解答。经本人及家属慎重考虑愿意进行该项检测。为确认上述内容为双方意思的真实表达，医方已履行了告知义务，孕妇方已享有充分知情和选择的权利，签字生效。
该孕妇选择做无创DNA检测的原因是：
□ 年龄小于35岁的健康孕妇，拒绝行血清学唐氏筛查，要求直接做无创DNA检测。
□ 其他原因：
孕妇（签字）：______ 孕妇身份证号：______ 日期：___年__月__日
谈话医生：______ 日期：___年__月__日
知情同意书补充条款（孕周超过22+6周的孕妇同时签署）
本人现孕周已超过22+6周，已知晓会存在错过最佳产前诊断时间的风险，本人自愿要求进行该项检测并承担检测的任何风险及因错过产前诊断时间而无法进行进一步确诊所带来的后果。
孕妇（签字）：______ 日期：___年__月__日
NIPT与血清学唐氏筛查的比较
原国家卫计委2016年制订的“孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范”中提出，NIPT对21三体的检出率不低于95%，对18三体的检出率不低于85%，对13三体的检出率不低于70%。现实的情况是，绝大多数的检测机构的检出率都高于这些最基本的要求。
通常情况下，中孕期三联唐氏（21三体）筛查对21三体的检出率为60%-75%，筛查阳性率为5%，阳性预测值为2%。NIPT对21三体的检出率为99%，筛查阳性率为0.2%，阳性预测值为50%-80%。
与血清学指标和超声软指标相比，NIPT是非常好的筛查手段，检出率高，漏诊率低，筛查阳性率低，可以大大减少羊膜腔穿刺的数量。
中孕期三联唐氏筛查的人，每100人当中大约有5个人是高风险，需要做羊膜腔穿刺。每100个穿刺的人当中，只有大约2个人是有染色体异常，也就是说有98个胎儿染色体正常的人是要陪着做羊膜腔穿刺的。
而做NIPT的人，每100人当中只有0.2个人是高风险，需要做羊膜腔穿刺，每100个穿刺的人当中，有50-80个人是有染色体异常的，也就是说只有20-50个胎儿染色体正常的人是要陪着做羊膜腔穿刺的。
从技术角度来讲，孰优孰劣就非常清楚了。
如何选择筛查和诊断方法？
需要根据孕妇的具体情况，告知血清学筛查，NIPT和羊膜腔穿刺的优缺点，让孕妇和家属在充分知情的前提下，自主选择。
知情同意，知情选择。
做了羊膜腔穿刺就能避免有遗传缺陷宝宝的出生吗？
不能。
对于大多数的产前诊断中心来讲，做羊膜腔穿刺获得胎儿细胞以后，常规做的是染色体核型分析。染色体核型分析只能发现染色体数目的异常（染色体多一条还是少一条），以及大的染色体结构异常，例如大的染色体片段的增加、缺失和倒位等，剩下的上千种的单基因遗传性疾病是查不出来的。
绝大多数的单基因遗传性疾病是要靠基因芯片和外显子测序甚至是全基因组测序才能查的出来。
所以，即使是做了羊膜腔穿刺，如果只做传统的染色体核型分析，不做基因芯片、外显子测序或全基因组测序，还是无法避免有遗传缺陷宝宝的出生。
既然NIPT明显优于血清学筛查，为什么不全面推广呢？
这是出于卫生经济学的考虑，中孕期三联血清学筛查的费用在150-300元之间，NIPT的收费在1500-2500元之间。卫生经济学考虑的是总费用，也就是说在整个人群中筛出一个21三体的平均成本，不是技术的先进性。如果NIPT的价格降低到一定的水平，筛出一个21三体的平均成本低于中孕期三联血清学筛查费用的时候，就应该把它作为一线筛查方案全面推广了。
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