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C 反应蛋白的 9 大临床应用,这篇讲全了!

C 反应蛋白(CRP)是一种肝细胞合成的急性相蛋白,在健康人体的血清表达含量非常低,当创伤、感染等发生时其表达会显著增高,主要通过肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎性因子参与调节,经肝脏合成,是一种非特异性急性时相反应蛋白,人体感染后 CRP 的表达比较敏感,但同时缺乏特异性。

CRP 能反映哪些情况呢?


1.评估疾病活动性和疗效监控


2.成人术后监测

 所有类型的手术均能引起炎症反应,而 CRP 水平与组织损伤程度呈正相关;

 手术后无并发症的病例中,CRP 在 6 h 内达 10 mg/L,到 48 h 高峰时极少超过 150 mg/L,7 ~ 10 天会下降至基线。术后并发症的出现,如感染,组织坏死,血肿如血栓,根据发生的时间,48 h 后 CRP 将保持升高或导致继发性升高;


3.结直肠癌

 结直肠癌是当今世界第三大常见的恶性肿瘤,在肿瘤相关的致死率中位居第 4 位 [1],CRP 可作为结肠癌预后的独立指标 [2]

 CRP 水平升高使肿瘤微环境形成有利于肿瘤的持续生长、侵袭和转移条件 [3]

 有感染风险的患者(10% 以上是部分结肠切除的患者)应该通过每天关注 CRP 来判断感染的发生。


4.脓毒血症

 脓毒血症反应发生时凝血失衡导致大量消耗体内内源性抗凝因子,纤溶活性受抑制形成微循环血栓,导致组织缺氧、器官功能不全,脓毒症不仅为一种炎性疾病,也为一类凝血功能障碍性疾病;

❷ 尽管 CRP 并不是脓毒血症的特异性指标,但在临床使用抗生素治疗过程中,能更好的反应病情的好转程度;

 血清 CRP 是晚期脓毒血症的重要感染指标,CRP 指标的降低与临床表现呈负相关。


5.心肌梗死与脑卒中

 近年来研究发现,炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用,CRP 在各类型心血管事件中得到了广泛的应用;[4]

❷ 急性心肌梗死后心肌组织受损、脑卒中发病后脑组织瞬间损伤,将会引起 CRP 水平的升高,由于患者发病后机体内产生大量的炎症因子,导致多种蛋白酶发生水解,从而导致血管不稳定;血浆 CRP 水平能反应患者病情变化情况,且患者病情越严重,CRP 水平越高;

 就动脉硬化而言,机体免疫系统被激活,因动脉内膜发生了损伤,这种免疫反应引起了白细胞在损伤部位聚集,在任何疾病发生损伤时,CRP 的含量都会因炎症反应明显增加。


6.代谢综合征

代谢综合征分组,根据 CRP 水平可分为:

(1)低危险组, 1 mg/L;

(2)中危险组,1 ~ 3 mg/L;

(3)高危险组,3 mg/L。


7.胎膜早破与宫内感染

 胎膜早破属于产前胎膜破裂的情况,其在孕妇妊娠期或分娩期都可能出现,引发胎膜早破的因素多样,如孕妇生殖道受病原微生物感染,造成上行性感染,引发胎膜早破;

❷ 研究表明,宫内感染孕妇分娩前、分娩时及分娩后血液中 CRP 值明显高于对照组 [5];

 目前认为羊水 CRP 来自于胎儿 [6]:

1) 当受到炎症攻击时,胎儿的肝脏具有产生急性时相蛋白的能力;

2)CRP 是大分子质量蛋白并不能透过胎盘屏障;

3)羊水中的 CRP 浓度与母体血清 CRP 浓度无关,若妊娠早期即出现羊膜腔内炎症,胎儿也能启动亚临床的炎症反应,产生 CRP,对宫内炎症及早产有预测作用。


8.脑膜炎

 细菌性脑膜炎:CRP 水平明显升高,CRP 增高的幅度和机体受到感染的情况属于正相关;

❷ CRP 可以提升白细胞消灭脑膜炎奈瑟菌等其他致病菌,可以提高机体的免疫细胞;

 血清 CRP 是一种区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的良好生物标记物,细菌性脑膜炎患者血清中铁蛋白含量增高,提示强烈的全身性炎症反应,这与相关研究报道相符;[7]

 结核性脑膜炎:CRP 在 20 ~ 60 mg/L,成功的治疗可使 CRP 在一周内降至正常;

  CRP > 20 mg/L 提示为细菌感染的可能,> 100 mg/L 时具有细菌感染诊断价值。


9.系统性红斑狼疮

 系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病,对不同活动度及免疫功能状态 SLE 患者采取的治疗方式也不尽相同;

❷ CRP 作为 SLE 炎症指标,是由于 CRP 可与肺炎双球菌细胞壁上的 C 多糖发生沉淀反应,且在多项疾病研究中被认为可反映系统的免疫和炎症状态;

 系统性红斑狼疮患者自身抗体能使中性粒细胞释放特定的复合物,提高体内相关炎症细胞含量水平,从而使体内的免疫系统产生循环免疫复合物,致使炎症产生,导致 CRP 明显增高;[8]

总之:CRP 是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物,其血清水平与各种感染、组织损伤和免疫反应等情况发生密切的关系,在临床工作中及时关注 CRP 的动态变化,对疾病的转归具有一定的实际意义。

投稿邮箱:huanghaihua@dxy.cn

科学审核

副主任医师 李子广
蚌埠医学院第二附属医院 呼吸与危重症医学科
参考文献:

[1]Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012.CA Cancer J Clin 2015; 65: 87-108 [PMID: 25651787DOI: 10.3322/caac.21262]

[2]KØSTNER AH,KERSTEN C,LÖWENMARKT,etal.The prognostic role of systemic inflammation in patients undergoing resection of colorectal liver metastases:C-reactiveprotein (CRP)isa strong negative prognostic biomarker[J].JSurgOncol,2016,114(7):895-899.

[3]WONG V K,MALIK H Z,HAMADYZZ,et al.C-reactive protein as a predictor of prognosis

Following curative resection for colorectal liver metastases[J].BrJCancer,2007,96(2):222-

225.

[4] 卓绮玲,林增文。高敏 CRP - 心血管疾病的独立危险因子。国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25:7274

[5]Bartkeviciene D,Pilypiene I,Ramasauskaite D,et al.Significance of C-reactive protein in predicting fetal inflammatory response syndrome[J].Ginekol Pol,2015,86(12):926-931

[6]Ghezzi F,Franchi M,Raio L,et al. Elevated amniotic fluid C-reactive protein at the time of genetic amniocentesis is a marker for preterm delivery[J]. Am J Obstet Gynecol,2002,186 ( 2) : 268-273.

[8] 张宗玮,陈铖,王惠明,等。血清 β_2 微球蛋白水平与系统性红斑狼疮疾病活动度及狼疮性肾损害程度的相关性研究 [J]. 中国全科医学,2019,22 (17):2058-2063

[7] 刘迪军,夏艳,张丹,等.血清铁蛋白及血清铁检测在小儿颅内感染中的意义〔J〕.中国医药导刊,2015,17 (8):845-846.

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