菌物健康
糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管疾病之后第3 大严重危害人类健康的常见慢性病，持续高浓度的血糖会引起全身性血管损伤，影响心脏、眼睛、肾脏和神经，并会导致各种并发症的发生发展。根据国际糖尿病联合会数据统计，2019 年全球糖尿病患者达4.63 亿，预计到2045 年，糖尿病患者数量将增加至7 亿。我国是世界上糖尿病患病率上升最快的国家之一，目前约有1.1 亿人口患有糖尿病，是糖尿病患者人数最多的国家。
灵芝最早记载于2000 多年前的《神农本草经》中。根据中医阴阳五行学说，按五色将灵芝分为黄芝、赤芝、黑芝、白芝、青芝，统称五芝，并附紫芝。书中阐述了6 类灵芝的气味、药性和主治疾病。总结概括起来，灵芝宜“心、肝、脾、肺、肾五脏之气”，具有益心气、扶正固本、延年益寿的功效，且“六芝皆无毒”的特性。在民间，灵芝更是被视为“不死草”“仙药”。因此，灵芝在传统中医药领域的应用源远流长，已有2000余年的药用历史。现代研究表明，从灵芝中分离出的各种化合物已超过200 种，主要的活性成分有多糖、三萜、甾醇、蛋白质、腺苷等。其中灵芝多糖是灵芝最关键的有效成分之一，在免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、降血糖、调血脂等方面具有较好的药理作用。
灵芝多糖防治糖尿病机制
1、调控肝葡萄糖代谢酶
持续高浓度的血糖是糖尿病最主要的特征。
灵芝多糖的降糖作用机制可能是通过活化单磷酸腺苷激活的蛋白激酶引起的糖原磷酸化酶、果糖-1,6-二磷酸酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶等肝葡萄糖代谢酶的表达下调实现的。
2、改善脂代谢紊乱
胰岛素不仅影响着血糖的高低，其还是脂质代谢的主要调控因素。当糖尿病患者胰岛素的生物调节作用发生障碍时，常伴有脂代谢紊乱，从而出现高血脂问题。
灵芝多糖可下调总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平，并上调高密度脂蛋白胆固醇水平，改善动脉粥样硬化指数，减少肝脏组织细胞中脂质小滴的积累。
3、保护胰岛β细胞，改善胰岛素抵抗
胰岛β 细胞能分泌胰岛素，起调节血糖的作用。若胰岛β 细胞功能受损，胰岛素分泌绝对或相对不足，从而引发糖尿病。长期刺激胰岛β 细胞分泌大量的胰岛素，会加重胰岛β 细胞的工作负担，最终导致β 细胞发生功能障碍及受损，形成恶性循环。
灵芝多糖不仅可以降低糖尿病大鼠的血糖和调节血脂水平，而且通过胰岛素抵抗的稳态模型评估和定量胰岛素敏感性检查指数测试发现与模型组相比，灵芝多糖可明显降低胰岛素抵抗的稳态模型评估指数、升高定量胰岛素敏感性检查指数值，表明灵芝多糖具有改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性的作用。此外，通过对胰岛组织进行苏木精和曙红染色，灵芝多糖可以改善糖尿病大鼠表现出胰岛缩小和胰腺痤疮的现象。
4、调控氧化应急相关因子及通路表达
氧化对许多有机体来说是必不可少的，它们产生能量来为生物过程提供燃料。然而，过度氧化会衍生出自由基。长期高血糖的环境下，机体中的蛋白会发生糖基化、多元醇通路的活性增高、蛋白激酶C激活等都会产生氧化应激，并对细胞造成危害。
灵芝多糖能显著降低血清、肝脏或胰腺中脂质过氧化产物丙二醛的含量，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶等抗氧化酶的活性，并抑制活性氧类对细胞的损害，起到抗氧化的功效。
5、抑制炎症反应及巨噬细胞浸润
炎症反应参与了糖尿病的发生、发展。并有学者指出，炎症反应与胰岛素抵抗有着密切的关系。灵芝多糖的抗炎作用在动物和细胞模型中已得到证实。
灵芝多糖可以降低小鼠血清中TNF-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、γ 干扰素等炎症因子的表达。此外，灵芝多糖还可以降低小鼠脂肪组织中单核细胞趋化蛋白-1的mRNA 表达，抑制巨噬细胞的浸润，起到抗炎作用。
6、调控肠道菌群及其代谢产物
肠道菌群对于机体的生理功能起到至关重要的作用。越来越多的研究表明许多风险因素都会破坏肠道菌群的稳态，导致益生菌减少，致病菌增加。而结构紊乱的菌群与肥胖及肥胖相关代谢性疾病如2 型糖尿病等具有一定的相关性。
灵芝多糖可以使2 型糖尿病大鼠的肠道微生物菌群恢复到正常水平，促进肠道微生物菌群产生短链脂肪酸，并修饰宿主的代谢产物以实现其抗糖尿病的作用。灵芝菌丝体多糖可以作为益生元，增加有益菌的数量、减少有害菌的数量、降低小鼠血清中内毒素脂多糖以及游离脂肪酸的含量、维持小肠屏障的完整度、改善肠道屏障功能，进而起到降血糖的作用，提出灵芝菌丝体多糖可能通过改善肠道菌群来改善胰岛素抵抗。破壁灵芝孢子粉多糖可以改善肠道菌群结构、增加短链脂肪酸的生成、降低内毒素的产生、改善肠道屏障功能，如增加紧密连接蛋白的表达。此外，还发现破壁灵芝孢子粉多糖能激活脂肪组织中的短链脂肪酸G 蛋白偶联受体43的表达，可能是其调节代谢并抑制肥胖的作用机制之一。
保
灵芝多糖具有防治糖尿病的作用，其作用机制包括调控肝葡萄糖代谢酶、改善糖代谢紊乱、改善脂代谢紊乱、保护胰岛细胞、调控氧化应激相关因子、抑制炎症反应、调节肠道菌群结构和肠道屏障功能等。
参考文献：陈嘉骏，王 颖，桑婷婷等.灵芝多糖在糖尿病及其并发症防治中的研究进展[J].中草药，2022，53（3）：937-947
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