这两种药物联用要警惕！阿托伐他汀联用胺碘酮致横纹肌溶解一例。

某患者冠心病、糖尿病、心功能3级，PCI术后，住院后服用阿托伐他汀，胺碘酮，利格列汀，第3天肌酸磷酸激酶23050U/L，诉全身乏力，双下肢腓肠肌酸痛，考虑横纹肌溶解诊断明确，停用阿托伐他汀，胺碘酮，你格列汀，改用达格列净降糖。之后几天肌酸磷酸激酶和肌红蛋白呈进行时上升，住院第六天CK最高达38767U/L，排除风湿免疫性疾病，之后逐渐下降，第十五天降至311U/L并办理出院。

这是一例药物相互作用导致横纹肌溶解。胺碘酮经细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢产生去乙基胺碘酮，后者与CYP3A4结合形成中间代谢产物从而导致CYP3A4失活，减弱了CYP3A4对阿托伐他汀的代谢活性，导致阿托伐他汀的血药浓度上升，产生药品不良反应。此外利格列汀为轻-中度CYP3A4抑制剂，胺碘酮和利格列汀双重作用下可令阿托伐他汀的血药浓度上升，导致横纹肌溶解的发生。

他汀类药物亲脂性顺序依次为：辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。亲脂性越强，发生肌痛的概率越大，当然也与使用剂量相关。其中辛伐他汀、洛伐他汀（包括血脂康）、阿托伐他汀经CYP3A4代谢，容易与其他经CYP3A4代谢或（和）抑制CYP3A4活性的药物产生相互作用，比如胺碘酮、红霉素、克拉霉素、非洛地平、氨氯地平、尼卡地平、地尔硫草、多西环素、环丙沙星、依诺沙星、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、葡萄柚（西柚）、环孢霉素等。

因此如必须服用这类药物（如胺碘酮、克拉霉素、伏立康唑）时，建议选择非经CYP3A4代谢的他汀类药物如匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀；其中普伐他汀不经CYP酶代谢，不易与其他药物发生相互作用，对于需要服用多种药物的老年人是可以优先考虑的药物。

不论服用哪一种他汀类药物，都应定期检测肌酶，如果在正常上限的10倍之内而且无症状，可以继续观察并监测，必要时降低他汀类药物的剂量，如LDL-C未达标，可联用胆固醇吸收抑制剂依折麦布，可进一步降低LDL-C。

由于肌损原因可能与引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏有关，有研究联合辅酶Q10可降低肌病的发生率。