附子为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx.子根的加工品。具有回阳救逆,补火助阳,散寒止痛的功效。主要用于亡阳虚脱,肢冷脉微,心阳不足,胸痹心痛,虚寒吐泻,脘腹冷痛,肾阳虚衰,阳痿宫冷,阴寒水肿,阳虚外感,寒湿痹痛。附子始载于《神农本草经》,列为下品,谓其有毒。“主风寒咳逆邪气,温中,金疮,破癥坚积聚,血瘕,寒湿痿躄,拘挛膝痛,不能行步。”有“回阳救逆第一品药”之称。明代张景岳将附子与人参、熟地黄、大黄并称为“中药四维”,为临床常用的中药之一。现代药理研究表明附子具有强心、扩张血管、抗炎、镇痛等作用,临床常用于救治急性心肌梗死所致休克、冠心病及心绞痛等。但因其性刚烈迅捷,用之不当,易出现严重的不良反应或毒副作用。附子“毒”与“效”的矛盾在临床实践中一直困扰着历代医家,著名中医学家恽铁樵有“最有用而最难用者为附子”之说。因此对附子的不良反应及减毒存效,一直是历代研究的热点。本文就附子毒性的主要成分、临床不良反应特点以及原因等进行分析和探讨,希望能为附子的临床安全应用提供参考。
1附子的毒性成分
关于附子的化学成分,目前国内研究表明其主要有生物碱、附子脂酸、附子磷脂酸钙、脂肪酸酯、β-谷甾醇、尿嘧啶、多糖等成分。生物碱类成分为二萜类生物碱,包括双酯型、单酯型和脂型生物碱,是附子的毒效成分;其中双酯型生物碱是其主要的毒性成分和活性成分,毒性最大,是单酯型生物碱毒性的100~200倍。双酯型二萜生物碱,主要为乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、去甲乌头碱、去甲猪毛菜碱、塔拉乌头胺、异飞燕草碱、新乌宁碱等;口服0.2mg乌头碱可产生中毒症状,2~4mg即可致死。故目前2010年版《中国药典》(一部)附子主要以乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3种双酯型生物碱,作为其毒性限量控制指标。张硕峰在试验研究乌头碱、中乌头碱、次乌头碱的量-时-毒关系及其对心脏作用的安全性评价,发现次乌头碱对心脏的直接作用可减慢心率,此作用不同于乌头碱和新乌头碱。附子中3种双酯型生物碱均具有心脏毒性,也具有强心作用,其中以乌头碱毒性最高,强心作用最强。但综合评价毒性试验与强心试验结果,附子中3种双酯型生物碱以次乌头碱的强心作用最安全可靠,治疗指数最大。其研究对附子的炮制减毒存效具有一定的指导意义。
2临床不良反应
关于附子不良反应的临床症状与表现,早在张仲景的《伤寒论》中就有“厥逆,咽中干,两胫拘急而谵语”的条文记载。近年来,关于附子药用或误服后导致中毒甚至死亡的不良反应常有报道。其临床不良反应症状与表现主要有心血管系统、神经系统、消化系统、呼吸系统等4个方面:
循环系统症状:可见病人心慌气短,心率时快时慢,节律不规则,或有间歇、二联律、心音减弱、血压下降(面色苍白、唇颊紫绀、四肢厥冷);心电图呈现心律紊乱、结性心率迟缓、多源性频发室性期前收缩及颤动、心脏骤停、阿-斯综合征、心源性休克甚至死亡等。
神经系统症状:先见口、舌、唇麻,继而面麻;渐至四肢或全身麻木,痛觉减弱或消失,肢体颤动,皮肤感觉异常,手足有蚁行的刺痛感,语言断续,含糊不清,肢体无力,不能持物、行走,或不能起床;甚至烦躁不安、头晕、眼花、复视、昏迷、瞳孔先缩小后扩大等。
消化系统症状:表现为恶心呕吐、吞咽困难,甚至口吐白沫,口腔、食道及胃部有烧灼性的疼痛、口角流涎及腹痛、腹泻等。
呼吸系统症状:表现为呼吸不规则,呼吸困难,呼吸频率加快,呼吸深度增加,剧咳,继而呼吸减慢至麻痹衰竭,以致昏迷窒息。
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