美国爱荷华⼤学的Brenner团队在Nature刊文，公布了NAD+与新冠病毒关系的实验结果，他们发现，外源性的补充NAD+可能是帮助先天免疫系统战胜新冠病毒的关键。当先天免疫系统探查到进入体内的新冠病毒后，会激发一系列免疫应答来保护自己，而其中最关键的一项措施就是大规模的转录PARPs，以消耗NAD+为代价，抑制病毒的复制能力。
新冠病毒到底是如何消耗NAD+的呢？
随着新冠肺炎在全球爆发后，研究人员发现病人体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）含量急剧下降，推测NAD+可作为新冠患者的免疫调节剂。
NAD+ ，又叫辅酶Ⅰ，存在于每一个细胞中，参与数百项生化反应。它由其磷酸基团连接两个核苷酸，一个核苷酸由一个腺嘌呤碱基和另一个由烟酰胺组成，是人体数百个生物代谢过程的能量来源，参与维持线粒体功能，DNA修复，抗氧化和多种生理活动。
随着科学家对NAD+研究的不断深化，他们观察到NAD+水平和年龄增长，缺乏睡眠和运动以及感染之间存在相关性。在《欧洲医学杂志》上发表的一篇评论中，研究人员强调了NAD+相关酶在类风湿性关节炎疾病进展中的作用，这表明补充NAD+可能对患有这种疾病的个体具有辅助治疗功效。
巴林的科学团队在感染与公共卫生杂志上阐述了NAD+调节免疫反应和新冠肺炎的关系。在他们的建议中，研究人员指出，新冠肺炎感染可导致细胞NAD+水平下降，恢复NAD+水平可降低机体对感染的免疫反应的严重性，从而改善新冠肺炎患者的病情。
NAD+在机体的抗病毒反应中起着至关重要的作用。一种称为聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)的大蛋白催化NAD+的分解，以发挥其抗病毒作用。ADP-核糖是NAD+的一个组分，在其分解后，PARP-1标记病毒基因组并抑制病毒基因程序的激活。但新冠病毒具有去除ADP-核糖分子标记的分子机制，从而抑制了PARP-1的保护作用。这种情况导致PARP-1过度激活，同时会伴有炎症反应.
当感染和免疫炎症反应极其剧烈时，NAD+代谢系统还可能崩溃。一直以来，人体的免疫都是“最好的医生”，保护着每个人的健康，但当免疫低下时，就可能被病毒趁虚而入。
提升NAD+，可帮助免疫系统战胜新冠病毒
新冠病毒进入细胞后，将会和先天免疫系统展开一场NAD+争夺战，多国科学家多次提出外源性补充NAD+将成为一种可行且有效的新冠肺炎治疗和预防手段。
美国爱荷华大学的Brenner课题组，在著名生物学杂志J Biol Chem上发表了NAD+与新冠病毒关系的实验结果。他们发现，外源性的补充NAD+或是帮助先天免疫系统战胜新冠病毒的关键。
研究中，科研人员深入分析了新冠肺炎的分子作用机制，发现新冠病毒感染使肺部细胞生成大量活性氧（ROS），造成DNA损伤。为了进行修复，肺部细胞会产生大量DNA修复酶PARP1。在这一过程中，体内储量有限的NAD+被严重耗损，引发ATP能量短缺，最终导致细胞死亡，加剧炎症。
Brenner团队认为补充NAD+前体，或许是在新冠疫情下提升NAD+水平和PARPs活性的最好方式。
联合代谢激活剂加速新冠康复
NAD+的补充对新冠患者康复起到哪些方面的作用？早在2021年6月，Advanced Science发表一篇全文名为《联合代谢激活剂加速轻中症新冠康复》的论文可见一斑。该文指出由和NR（NAD+前体）和左旋⾁碱、NAC、丝氨酸（⾕胱⽢肽前体）组成的联合代谢激活剂被认为可以激活代谢机能，帮助新冠病⼈康复。
II期开放实验和III期双盲实验显示，联合代谢激活剂可以使康复时间分别从9.3天和9.2天缩短⾄6.6天和5.7天。⾎清检测显⽰，服⽤联合代谢激活剂组的病⼈在代谢组和蛋⽩组⽔平存在显著变化，尤其是抗炎通路和抗氧化通路得到明显改善。
既然NAD+这么重要，该如何补充？其实可以先从NAD+增补剂开始，有利于提升免疫力，加速新冠康复。以京东近期引进的“LAIFE小红瓶速康胶囊”为例，其含有联合代谢激活剂的重要成分NR（NAD+前体）和左旋⾁碱、NAC、丝氨酸（⾕胱⽢肽前体）。
其对于抗炎通路和抗氧化通路得到明显改善，还能够有效对抗急性呼吸窘迫综合征、呼吸道合胞病毒、丙肝病毒、社区获得性肺炎等等病毒和疾病。
“LAIFE小红瓶速康胶囊”含有的槲皮素、红景天苷、葡萄糖酸锌等成分也在一些小型开放实验中展现了缩短新冠轻症患者康复时间的能⼒。《国际分子医学杂志》在2020年第46期中表达，锌具有保护作用，作为COVID-19的预防和辅助治疗，通过减少炎症，改善黏膜纤毛清除率，预防呼吸机引起的肺损伤，调节抗病毒和抗菌免疫力。
红景天苷也在针对心血管、中枢神经系统、代谢系统、呼吸系统等多器官的不同研究中展现了卓越的抗炎性能。红景天苷通过降低促炎细胞因子，趋化因子和抑制炎症介质的产生来减轻炎症损伤 。
而槲皮素也在开放实验中取得了不俗表现，因其清理肺部和修复肺部损伤的功效，被称为天然“清肺元素”。众所周知，新冠的一大后遗症就是肺部损害，治愈后的患者，肺部容易出现肺纤维化的现象，进而导致干咳、哮喘、呼吸急促等病症相继而出，补充槲皮素和锌能最大程度的遏制这一现状。
不过小编也在这里也温馨提醒大家，有其他基础疾病的新冠患者在服用药物时应遵循医生的指示。提高免疫力是目前预防疾病的最佳手段，在日常生活中注意合理作息和规律饮食，多锻炼身体有助提升自身的免疫功能。
文献出处：
1）BRENNER, C. VIRAL infection as an NAD+ battlefiel. Nature Metab. 4, 2-3 (2022).
https://www.nature.com/articles/s42255-021-00507-3
2） Ozlem Altay, Muhammad Arif, Xiangyu Li., et al. 2021. “Combined Metabolic Activators Accelerates Recovery inMild-to-Moderate COVID-19”. ADVANCED SCIENCE 8(17), 2101222.
3） Anatoly V. Skalny, Lothar Rink, Olga P. Ajsuvakova., et al. 2020. “Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID?19 (Review) ”. SPANDIDOS PUBLICATIONS 46(1): 17–26.
https://europepmc.org/article/pmc/7255455
4）Luongo TS, Eller JM, Lu MJ, et al. SLC25A51 is a mammalian mitochondrial NAD+ transporter. Nature. 2020 Dec;588(7836):174-179. doi: 10.1038/s41586-020-2741-7
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